Cotygodniowe leczenie karboplatyną i taksoterem w nawrotowym raku jajnika lub jajowodu lub pierwotnym raku otrzewnej wrażliwym na platynę

Rak jajnika jest szóstym najczęściej występującym nowotworem złośliwym u kobiet, z szacunkową liczbą 2500 zdiagnozowanych przypadków w 2001 roku i 1500 zgonami. Pomimo maksymalnej terapii cytoredukcyjnej, po której zwykle następuje chemioterapia taksanem i karboplatyną (lub cisplatyną), większość pacjentów ma nawrót choroby i wymaga chemioterapii w warunkach paliatywnych. Celem tej terapii drugiego rzutu jest przedłużenie przeżycia i poprawa jakości życia. Choroba ta została scharakteryzowana jako przewlekła, ponieważ wielu pacjentów może ostatecznie zareagować na dodatkowe linie terapii.

Odpowiedź na leczenie drugiego rzutu była skorelowana z długością czasu od zakończenia leczenia pierwszego rzutu (przerwa w leczeniu, TFI). Pacjenci, u których doszło do nawrotu lub progresji podczas terapii, są określani jako oporni na platynę. W Ameryce Północnej normą jest oznaczanie pacjentów z TFI wynoszącym 6 miesięcy lub mniej jako platynoopornych. TFI dłuższy niż 6 miesięcy powoduje, że pacjent jest wrażliwy na platynę.

Pacjenci wrażliwi na platynę są na ogół leczeni karboplatyną w monoterapii lub karboplatyną i taksolem przez 3 tygodnie. Badanie ICON-4 opublikowane w czerwcu 2003 r. porównywało platynę w monoterapii z kombinacją platyny i taksolu. Pacjenci mogli otrzymać jeden lub oba z tych środków w ramach leczenia uzupełniającego. Przy medianie okresu obserwacji wynoszącej 42 miesiące, bezwzględna różnica w 2-letnim przeżyciu wyniosła 7% [P=0,0004} na korzyść ramienia skojarzonego. Zatem połączenie platyny i taksolu jest obecnym standardem opieki w nawrotowym raku jajnika wrażliwym na platynę. Ograniczeniem stosowania taksolu jest utrzymująca się neuropatia u 20%.

Obecnie istnieje coraz więcej dowodów przemawiających za podawaniem chemioterapii w krótszych odstępach czasu w małych dawkach. Hipotetycznie pozwala to na mniejszy postęp komórek nowotworowych w cyklu komórkowym. Co więcej, cotygodniowe taksany są związane z efektem antyangiogennym - bardziej z taksoterem niż taksolem w liniach komórkowych.

Kilka randomizowanych badań dotyczących raka piersi wykazało lepszą skuteczność taksolu co tydzień w porównaniu z taksolem co 3 tygodnie. Badanie neoadiuwantowe wykazało wzrost pCR [całkowita odpowiedź na ocenę patologiczną] o 10% przy cotygodniowym stosowaniu taksolu. Badanie adjuwantowe z 2-tygodniową chemioterapią wykazało 7% poprawę czasu do progresji w porównaniu z 3-tygodniową chemioterapią.

W raku jajnika – badanie fazy II dotyczące cotygodniowej karboplatyny (AUC-2) z taksolem (80 mg/m2 pc./tydzień) podawanych w dniach 1, 8, 15 z 28-dniowych cykli wykazało odsetek odpowiedzi wynoszący 100% [80% CR, 20% PR] u 21 pacjentów wrażliwych na platynę – z mierzalną lub możliwą do oceny chorobą. Mediana czasu trwania odpowiedzi wyniosła 11,7 miesiąca (95% przedział ufności: 8,0-18,5 miesiąca). 46% zgłosiło neuropatię stopnia I, 1 pacjent miał gorączkę neutropeniczną, a 32% miało neutropenię stopnia 3.

Cotygodniowe podawanie taksoteru z karboplatyną badano w badaniu fazy I. Maksymalna tolerowana dawka wynosiła Taxotere 35 mg/m2 z karboplatyną AUC-2. Przy tej dawce nie obserwowano cytopenii 3. lub 4. stopnia. Nie było też istotnych neuropatii.

Nasze badanie planuje ocenę Taxotere 35 mg/m2 z karboplatyną przy AUC-2 podawanych co tydzień. 3 tygodniowe zabiegi będą stanowić jeden cykl. Oczekujemy równoważnych wskaźników odpowiedzi i równoważnego lub dłuższego czasu trwania odpowiedzi przy lepszym profilu toksyczności.