Heti karboplatin és taxotere platinaérzékeny kiújult petefészek- vagy petevezeték- vagy elsődleges peritoneális rák esetén

A petefészekrák a hatodik leggyakoribb rosszindulatú daganat a nők körében, becslések szerint 2001-ben 2500 esetet diagnosztizáltak, és 1500 halálesetet. A maximális citoreduktív terápia ellenére, amelyet általában taxán és karboplatin (vagy ciszplatin) kemoterápia követ, a legtöbb beteg visszaesik, és palliatív körülmények között kemoterápiát igényel. Ennek a második vonalbeli terápiának a célja a túlélés meghosszabbítása és az életminőség javítása. Ezt a betegséget krónikusként jellemezték, mivel sok beteg végül reagálhat további terápiás vonalakra.

A második vonalbeli terápiára adott válasz összefüggést mutatott az első vonalbeli kezelés vége óta eltelt idővel (kezelésmentes intervallum, TFI). Azokat a betegeket, akik a terápia alatt kiújulnak vagy előrehaladnak, platina-refrakternek minősülnek. Észak-Amerikában az a norma, hogy a 6 hónapos vagy annál rövidebb TFI-vel rendelkező betegeket platinarezisztensnek minősítsék. A 6 hónapnál hosszabb TFI miatt a beteg platinaérzékeny lesz.

Ezeket a platinaérzékeny betegeket általában karboplatinnal vagy karboplatinnal és taxollal kezelik, 3 hetente. A 2003 júniusában közzétett ICON-4 kísérletben az egyszeri hatóanyagú platinát a platina-taxol kombinációjával hasonlították össze. A betegek adjuváns kezelésben kaphatták volna az egyik vagy mindkét szert. A medián 42 hónapos követés során a 2 éves túlélés abszolút különbsége 7% [P=0,0004} volt a kombinációs kar javára. Így a platina-taxol kombináció a platinaérzékeny kiújult petefészekrák kezelésének jelenlegi standardja. A taxol használatát 20%-ban korlátozza a tartós neuropátia.

Jelenleg egyre több bizonyíték támasztja alá a kemoterápia rövidebb időközönkénti, alacsony dózisú adását. Hipotetikusan ez lehetővé teszi a rákos sejtek kevésbé előrehaladását a sejtcikluson keresztül. Ezen túlmenően a heti taxánok antiangiogén hatással járnak – még inkább a taxoter, mint a taxol sejtvonalakban.

Számos mellrákos randomizált vizsgálat kimutatta a heti taxol jobb hatékonyságát, mint a 3 hetes taxol. A neoadjuváns vizsgálat a pCR [teljes válasz a patológiai értékelésre] 10%-os növekedését mutatta heti taxollal. A kéthetes kemoterápiával végzett adjuváns vizsgálat 7%-os javulást mutatott a progresszióig eltelt időben a háromhetes kemoterápiához képest.

A petefészekrákban a heti karboplatin (AUC-2) és taxollal (80 mg/m2/hét) végzett II. fázisú vizsgálat a 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napján adva 100%-os válaszarányt mutatott [80% CR, 20% PR] 21 platinaérzékeny betegnél – mérhető vagy értékelhető betegségben. A válasz medián időtartama 11,7 hónap volt (95% CI-8,0-18,5 hónap). 46%-uk számolt be I. fokozatú neuropathiáról, 1 beteg lázas neutropeniáról, 32%-uk pedig 3. fokozatú neutropeniáról számolt be.

A taxotere karboplatinnal történő heti adagolását egy I. fázisú vizsgálatban tanulmányozták. A maximális tolerált dózis a Taxotere 35 mg/m2 volt karboplatin AUC-2-vel. Ennél a dózisnál nem észleltek 3. vagy 4. fokozatú cytopeniát. Nem voltak jelentős neuropátiák sem.

Vizsgálatunk azt tervezi, hogy a Taxotere 35 mg/m2 karboplatint AUC-2 értékkel értékeljük hetente. Heti 3 kezelés egy ciklust jelent. Arra számítunk, hogy egyenértékű válaszarányt és egyenértékű vagy hosszabb reakcióidőt fogunk látni, jobb toxicitási profillal.