Wöchentlich Carboplatin und Taxotere bei platinsensitiven rezidivierenden Ovarial- oder Tuben- oder primären Peritonealkarzinomen

Eierstockkrebs ist die sechsthäufigste bösartige Erkrankung bei Frauen, mit geschätzten 2500 diagnostizierten Fällen im Jahr 2001 und 1500 Todesfällen. Trotz maximaler zytoreduktiver Therapie, normalerweise gefolgt von einer Chemotherapie mit Taxan und Carboplatin (oder Cisplatin), erleiden die meisten Patienten einen Rückfall und benötigen eine Chemotherapie in einem palliativen Setting. Ziel dieser Zweitlinientherapie ist es, das Überleben zu verlängern und die Lebensqualität zu verbessern. Diese Krankheit wurde als chronisch bezeichnet, da viele Patienten schließlich auf zusätzliche Therapielinien ansprechen.

Das Ansprechen auf die Zweitlinientherapie wurde mit der Zeitspanne seit dem Ende der Erstlinienbehandlung (behandlungsfreies Intervall, TFI) korreliert. Patienten, bei denen während der Therapie ein Rückfall oder eine Progression auftritt, werden als platinrefraktär definiert. In Nordamerika ist es üblich, Patienten mit einem TFI von 6 Monaten oder weniger als platinresistent zu bezeichnen. Ein TFI von mehr als 6 Monaten würde einen Patienten platinsensibel machen.

Diese platinempfindlichen Patienten werden im Allgemeinen mit Carboplatin als Einzelwirkstoff oder mit Carboplatin und Taxol durch 3-wöchige Verabreichung behandelt. Die im Juni 2003 veröffentlichte ICON-4-Studie verglich Platin als Einzelwirkstoff mit einer Kombination aus Platin-Taxol. Die Patienten könnten einen oder beide dieser Wirkstoffe in der adjuvanten Einstellung erhalten haben. Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 42 Monaten betrug der absolute Unterschied in der 2-Jahres-Überlebensrate 7 % [p = 0,0004] zugunsten des Kombinationsarms. Daher ist die Kombination Platin-Taxol der derzeitige Behandlungsstandard bei platinempfindlichem rezidiviertem Ovarialkarzinom. Die Verwendung von Taxol wird durch anhaltende Neuropathie auf 20 % begrenzt.

Gegenwärtig gibt es immer mehr Beweise dafür, Chemotherapien in kürzeren Intervallen bei niedrigen Dosen zu verabreichen. Hypothetisch ermöglicht dies ein geringeres Fortschreiten der Krebszellen durch den Zellzyklus. Darüber hinaus werden wöchentliche Taxane mit einer antiangiogenen Wirkung in Verbindung gebracht – mehr mit Taxotere als mit Taxol in Zelllinien.

Mehrere randomisierte Studien bei Brustkrebs haben die verbesserte Wirksamkeit von wöchentlichem Taxol gegenüber 3-wöchentlichem Taxol gezeigt. Die neoadjuvante Studie zeigte einen Anstieg des pCR [vollständiges Ansprechen bei pathologischer Beurteilung] von 10 % mit wöchentlichem Taxol. Die adjuvante Studie mit 2-wöchiger Chemotherapie zeigte eine 7 %ige Verbesserung der Zeit bis zur Progression gegenüber 3-wöchiger Chemotherapie.

Bei Eierstockkrebs – eine Phase-II-Studie mit wöchentlichem Carboplatin (AUC-2) mit Taxol (80 mg/m2/Woche), gegeben an Tag 1, 8, 15 von 28-Tage-Zyklen, hat eine Ansprechrate von 100 % gezeigt [80 % CR, 20 % PR] bei 21 platinsensitiven Patienten mit entweder messbarer oder auswertbarer Erkrankung. Die mediane Dauer des Ansprechens betrug 11,7 Monate (95 % KI – 8,0–18,5 Monate). 46 % berichteten über eine Neuropathie Grad I, 1 Patient hatte eine febrile Neutropenie und 32 % eine Neutropenie Grad 3.

Die wöchentliche Gabe von Taxotere zusammen mit Carboplatin wurde in einer Phase-I-Studie untersucht. Die maximal tolerierte Dosis war Taxotere 35 mg/m2 mit Carboplatin AUC-2. Bei dieser Dosis wurden keine Zytopenien Grad 3 oder 4 beobachtet. Es gab auch keine signifikanten Neuropathien.

Unsere Studie plant die Bewertung von Taxotere 35 mg/m2 mit Carboplatin bei AUC-2 bei wöchentlicher Gabe. 3 wöchentliche Behandlungen bilden einen Zyklus. Wir erwarten äquivalente Ansprechraten und eine äquivalente oder längere Ansprechdauer mit besserem Toxizitätsprofil.