Carboplatino settimanale e taxotere nei tumori ovarici o tubarici recidivanti sensibili al platino o tumori peritoneali primari

Il cancro ovarico è la sesta neoplasia più comune nelle donne, con circa 2500 casi diagnosticati nel 2001 e 1500 decessi. Nonostante la massima terapia citoriduttiva, seguita normalmente da una chemioterapia con taxano e carboplatino (o cisplatino), la maggior parte dei pazienti ricadrà e richiederà la chemioterapia in un contesto palliativo. L'obiettivo di questa terapia di seconda linea è prolungare la sopravvivenza e migliorare la qualità della vita. Questa malattia è stata caratterizzata come cronica, poiché molti pazienti possono eventualmente continuare a rispondere a ulteriori linee di terapia.

La risposta alla terapia di seconda linea è stata correlata al tempo trascorso dalla fine del trattamento di prima linea (intervallo libero dal trattamento, TFI). I pazienti che ricadono o progrediscono durante la terapia sono definiti refrattari al platino. In Nord America la norma è etichettare i pazienti con un TFI di 6 mesi o meno come resistenti al platino. Un TFI superiore a 6 mesi renderebbe un paziente sensibile al platino.

Questi pazienti sensibili al platino sono generalmente trattati con carboplatino in monoterapia o con carboplatino e taxolo mediante somministrazione ogni 3 settimane. Lo studio ICON-4 pubblicato nel giugno 2003 ha confrontato il singolo agente di platino con una combinazione di platino-taxolo. I pazienti potrebbero aver ricevuto uno o entrambi questi agenti nel contesto adiuvante. A un follow-up mediano di 42 mesi la differenza assoluta nella sopravvivenza a 2 anni è stata del 7% [P=0,0004} a favore del braccio di combinazione. Pertanto, la combinazione platino-taxolo è l'attuale standard di cura nel carcinoma ovarico recidivato sensibile al platino. L'uso del taxolo è limitato dalla neuropatia persistente nel 20%.

Attualmente ci sono prove crescenti a sostegno della somministrazione della chemioterapia a intervalli più brevi a basse dosi. Ipoteticamente, ciò consente un minore avanzamento delle cellule tumorali attraverso il ciclo cellulare. Inoltre i taxani settimanali sono associati ad un effetto anti-angiogenico, più con il taxotere che con il taxolo nelle linee cellulari.

Diversi studi randomizzati nel carcinoma mammario hanno dimostrato la migliore efficacia del taxolo settimanale rispetto al taxolo di 3 settimane. Lo studio neoadiuvante ha mostrato un aumento della pCR [risposta completa alla valutazione patologica] del 10% con taxolo settimanale. Lo studio adiuvante con chemioterapia di 2 settimane ha mostrato un miglioramento del 7% nel tempo alla progressione rispetto alla chemioterapia di 3 settimane.

Nel carcinoma ovarico: uno studio di fase II sul carboplatino settimanale (AUC-2) con taxolo (80 mg/m2/settimana) somministrato il giorno 1,8,15 di cicli di 28 giorni ha mostrato un tasso di risposta del 100% [80% CR, 20% PR] in 21 pazienti sensibili al platino con malattia misurabile o valutabile. La durata mediana della risposta è stata di 11,7 mesi (95% CI-8,0-18,5 mesi). Il 46% ha riportato neuropatia di grado I, 1 paziente ha avuto neutropenia febbrile e il 32% ha avuto neutropenia di grado 3.

La somministrazione settimanale di taxotere con carboplatino è stata studiata in uno studio di Fase I. La dose massima tollerata era Taxotere 35 mg/m2 con carboplatino AUC-2. A questa dose non sono state osservate citopenie di grado 3 o 4. Né erano presenti neuropatie significative.

Il nostro studio prevede di valutare Taxotere 35mg/m2 con carboplatino ad AUC-2 somministrato settimanalmente. 3 trattamenti settimanali costituiranno un ciclo. Ci aspettiamo di vedere tassi di risposta equivalenti e una durata delle risposte equivalente o superiore con un migliore profilo di tossicità.