Zkouška k vyhodnocení gelů PRO 2000/5 pro prevenci vaginálně získané infekce HIV

Pandemie HIV pokračuje s odhadem 13 000 nových infekcí každý den, z nichž velká většina je získána heterosexuálním stykem. Přestože důsledné a správné používání kondomů muži zůstává nejúčinnější formou ochrany před heterosexuálně získaným HIV, ženy nejsou vždy schopny vyjednat používání kondomu. Klíčovým cílem zůstává účinná profylaktická vakcína, ale vývoj je pomalý kvůli variabilitě viru a obtížnosti stanovení imunologických korelátů ochrany. Vaginální mikrobicidy jsou vyvíjeny v reakci na naléhavou potřebu metody prevence HIV, kterou ženy mohou ovládat. Licencované spermicidy obsahující nonoxynol-9 (N-9), který má silnou anti-HIV aktivitu in vitro, byly prvními produkty, které byly zkoumány jako potenciální mikrobicidy. Avšak spojení N-9 a dalších produktů patřících do této třídy (surfaktanty) s narušením genitálního epitelu, histologicky určeným zánětem genitálií a snížením populací vaginálních laktobacilů vedlo k obavám, že jejich použití by mohlo zvýšit riziko přenosu HIV. Studie rané fáze 3 s produkty N-9 přinesly protichůdné výsledky, ale v nedávné době multicentrická randomizovaná placebem kontrolovaná studie nízkodávkové formulace N-9 prokázala zvýšený výskyt infekce HIV ve skupině N-9 ve srovnání s placebem. Tato zjištění zesílila úsilí vyvinout látky s příznivějším profilem toxicity. Nejméně čtyři z nich vstoupily do zkoušek k posouzení účinnosti při prevenci vaginálně získané infekce HIV: Buffer Gel, Carraguard, celulózový sulfát a PRO 2000/5 Gel. Protokol MDP 301 popisuje randomizovanou, placebem kontrolovanou studii s cílem prozkoumat bezpečnost a účinnost dvou koncentrací PRO 2000/5 Gel.

Nábor a sledování účastníků jsou dokončeny. Mezi říjnem 2005 a srpnem 2008 bylo na šesti nebo více místech v Africe zapsáno 9 404 způsobilých, sexuálně aktivních žen neinfikovaných HIV. Až do února 2008 byli účastníci náhodně rozděleni do ramen s 0,5 % nebo 2 % PRO 2000/5 Gel nebo do ramene s placebem. Na základě doporučení nezávislého výboru pro monitorování dat, že rameno léčby 2% PRO2000/5 Gel by nemělo pokračovat, protože nebyla větší než malá šance na prokázání přínosu, byli účastníci zařazení po 13. únoru 2008 náhodně zařazeni do skupiny 0,5% PRO. 2000/5 rameno pro léčbu gelem nebo rameno s placebem. Účastníci byli instruováni, aby aplikovali jednu dávku studijního gelu 1 hodinu nebo méně před každým aktem vaginálního styku pomocí předem naplněného aplikátoru na jedno použití. Účastníci také dostávají poradenství ke snížení rizik a kondomy a testování pohlavně přenosných chorob. Většina účastníků studie byla sledována po dobu 12 měsíců. Kohorta séro-diskordantních párů zapsaných v Ugandě byla sledována po dobu až 24 měsíců.

Primárním měřítkem výsledku účinnosti je získání infekce HIV v časovém bodě 12 měsíců. Sekundární výsledky zahrnují měření infekce HIV v časových bodech 6, 9 a více než 12 měsíců, infekci HSV-2, Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis a nežádoucí účinky.