Forsøg for at evaluere PRO 2000/5 geler til forebyggelse af vaginalt erhvervet HIV-infektion

HIV-pandemien fortsætter med anslået 13.000 nye infektioner hver dag, hvoraf langt størstedelen er erhvervet gennem heteroseksuelt samleje. Selvom konsekvent og korrekt brug af kondomer af mænd fortsat er den mest effektive form for beskyttelse mod heteroseksuelt erhvervet hiv, er kvinder ikke altid i stand til at forhandle kondombrug. En effektiv profylaktisk vaccine er fortsat et nøglemål, men udviklingen er langsom på grund af virusvariabilitet og vanskeligheder med at bestemme de immunologiske korrelater for beskyttelse. Vaginale mikrobicider udvikles som reaktion på det presserende behov for en HIV-forebyggelsesmetode, som kvinder kan kontrollere. Licenserede spermicider indeholdende nonoxynol-9 (N-9), som har potent anti-HIV-aktivitet in vitro, var de første produkter, der blev undersøgt som potentielle mikrobicider. Sammenhængen af ​​N-9 og andre produkter, der tilhører denne klasse (overfladeaktive stoffer) med genital epitelforstyrrelse, histologisk bestemt genital inflammation og reduktion i populationer af vaginale lactobaciller førte til bekymring for, at deres brug kunne øge risikoen for HIV-overførsel. Tidlige fase 3-studier af N-9-produkter gav modstridende resultater, men for nylig viste et multicenter randomiseret placebokontrolleret forsøg med en lavdosis N-9-formulering en øget forekomst af HIV-infektion i N-9-gruppen sammenlignet med placebo. Disse resultater har intensiveret bestræbelserne på at udvikle midler med en mere gunstig toksicitetsprofil. Mindst fire af disse er gået i forsøg for at vurdere effektiviteten til at forebygge vaginalt erhvervet HIV-infektion: Buffer Gel, Carraguard, cellulosesulfat og PRO 2000/5 Gel. Protokol MDP 301 beskriver et randomiseret placebo-kontrolleret forsøgsdesign for at udforske sikkerheden og effektiviteten af ​​to koncentrationer af PRO 2000/5 Gel.

Deltagerrekruttering og opfølgning er afsluttet. Mellem oktober 2005 og august 2008 blev 9404 kvalificerede, seksuelt aktive, HIV-ikke-inficerede kvinder tilmeldt seks eller flere steder i Afrika. Indtil februar 2008 blev deltagerne tilfældigt tildelt 0,5 % eller 2 % PRO 2000/5 Gel-behandlingsarme eller en placebo-gelarm. Efter en anbefaling fra den uafhængige dataovervågningskomité om, at 2 % PRO2000/5 Gel-behandlingsarmen ikke skulle fortsætte, da der ikke var mere end en lille chance for at påvise fordele, blev deltagere tilmeldt efter 13. februar 2008 tilfældigt tildelt 0,5 % PRO 2000/5 gelbehandlingsarm eller placeboarm. Deltagerne blev instrueret i at påføre en enkelt dosis undersøgelsesgel 1 time eller mindre før hver handling af vaginalt samleje ved hjælp af en engangsfyldt applikator. Deltagerne modtager også risikoreduktionsrådgivning og kondomer og STD-test. De fleste undersøgelsesdeltagere blev fulgt i 12 måneder. En kohorte af sero-diskordante par indskrevet i Uganda blev fulgt i op til 24 måneder.

Det primære effektmål er erhvervelse af HIV-infektion på 12 måneders tidspunkt. Sekundære resultater omfatter mål for HIV-infektion ved 6, 9 og mere end 12 måneders tidspunkter, infektion med HSV-2, Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis og bivirkninger.