Ensayo para evaluar los geles PRO 2000/5 para la prevención de la infección por VIH adquirida por vía vaginal

La pandemia del VIH continúa con un estimado de 13.000 nuevas infecciones cada día, la gran mayoría de las cuales se adquieren a través de relaciones heterosexuales. Aunque el uso constante y correcto de condones por parte de los hombres sigue siendo la forma más eficaz de protección contra el VIH adquirido por vía heterosexual, las mujeres no siempre pueden negociar el uso de condones. Una vacuna profiláctica eficaz sigue siendo un objetivo clave, pero el desarrollo es lento debido a la variabilidad del virus y la dificultad para determinar los correlatos inmunológicos de protección. Los microbicidas vaginales se están desarrollando en respuesta a la necesidad urgente de un método de prevención del VIH que las mujeres puedan controlar. Los espermicidas autorizados que contienen nonoxinol-9 (N-9), que tiene una potente actividad contra el VIH in vitro, fueron los primeros productos que se investigaron como posibles microbicidas. Sin embargo, la asociación de N-9 y otros productos pertenecientes a esta clase (surfactantes) con la alteración del epitelio genital, la inflamación genital determinada histológicamente y la reducción de las poblaciones de lactobacilos vaginales generó preocupaciones de que su uso podría aumentar el riesgo de transmisión del VIH. Los primeros estudios de fase 3 de los productos N-9 arrojaron resultados contradictorios, pero más recientemente, un ensayo multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo de una formulación de dosis baja de N-9 demostró una mayor incidencia de infección por VIH en el grupo de N-9 en comparación con el placebo. Estos hallazgos han intensificado los esfuerzos para desarrollar agentes con un perfil de toxicidad más favorable. Al menos cuatro de estos han ingresado a ensayos para evaluar la efectividad en la prevención de la infección por VIH adquirida por vía vaginal: Buffer Gel, Carraguard, sulfato de celulosa y PRO 2000/5 Gel. El protocolo MDP 301 describe un diseño de ensayo aleatorio controlado con placebo para explorar la seguridad y eficacia de dos concentraciones de PRO 2000/5 Gel.

El reclutamiento de participantes y el seguimiento están completos. Entre octubre de 2005 y agosto de 2008, 9404 mujeres elegibles, sexualmente activas y no infectadas por el VIH se inscribieron en seis o más sitios en África. Hasta febrero de 2008, los participantes fueron asignados aleatoriamente a brazos de tratamiento con gel PRO 2000/5 al 0,5 % o al 2 % o un brazo de gel de placebo. Siguiendo una recomendación del Comité Independiente de Monitoreo de Datos de que el brazo de tratamiento con PRO2000/5 Gel al 2% no debería continuar ya que no había más que una pequeña posibilidad de demostrar beneficio, los participantes inscritos después del 13 de febrero de 2008 fueron asignados aleatoriamente al grupo de PRO2000/5 al 0.5% Brazo de tratamiento con gel 2000/5 o brazo con placebo. Se indicó a las participantes que aplicaran una dosis única del gel del estudio 1 hora o menos antes de cada relación sexual vaginal con un aplicador precargado de un solo uso. Los participantes también reciben asesoramiento sobre reducción de riesgos y preservativos, y pruebas de ETS. La mayoría de los participantes del estudio fueron seguidos durante 12 meses. Se siguió a una cohorte de parejas serodiscordantes inscritas en Uganda durante un máximo de 24 meses.

La medida de resultado primaria de eficacia es la adquisición de la infección por VIH en el punto de tiempo de 12 meses. Los resultados secundarios incluyen medidas de infección por VIH a los 6, 9 y más de 12 meses, infección por HSV-2, Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis y eventos adversos.