Próba oceny żeli PRO 2000/5 do zapobiegania zakażeniom wirusem HIV nabytym drogą pochwową

Pandemia HIV trwa nadal i każdego dnia dochodzi do około 13 000 nowych zakażeń, z których zdecydowana większość jest nabywana podczas stosunków heteroseksualnych. Chociaż konsekwentne i prawidłowe stosowanie prezerwatyw przez mężczyzn pozostaje najskuteczniejszą formą ochrony przed wirusem HIV nabytym przez osoby heteroseksualne, kobiety nie zawsze są w stanie negocjować stosowanie prezerwatyw. Skuteczna szczepionka profilaktyczna pozostaje kluczowym celem, ale rozwój jest powolny ze względu na zmienność wirusa i trudności w określeniu immunologicznych korelatów ochrony. Mikrobicydy dopochwowe są opracowywane w odpowiedzi na pilne zapotrzebowanie na metodę zapobiegania HIV, którą kobiety mogą kontrolować. Licencjonowane środki plemnikobójcze zawierające nonoksynol-9 (N-9), który ma silne działanie przeciw HIV in vitro, były pierwszymi produktami, które zostały zbadane jako potencjalne środki bakteriobójcze. Jednak powiązanie N-9 i innych produktów należących do tej klasy (środków powierzchniowo czynnych) z uszkodzeniem nabłonka narządów płciowych, histologicznie stwierdzonym zapaleniem narządów płciowych i zmniejszeniem populacji pałeczek kwasu mlekowego z pochwy wzbudziło obawy, że ich stosowanie może zwiększyć ryzyko przeniesienia wirusa HIV. Wczesne badania fazy 3 produktów N-9 dały sprzeczne wyniki, ale ostatnio wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie preparatów N-9 w niskich dawkach wykazało zwiększoną częstość występowania zakażenia wirusem HIV w grupie N-9 w porównaniu z placebo. Odkrycia te zintensyfikowały wysiłki w celu opracowania środków o korzystniejszym profilu toksyczności. Co najmniej cztery z nich weszły do ​​badań oceniających skuteczność w zapobieganiu zakażeniom wirusem HIV nabytym drogą pochwową: Buffer Gel, Carraguard, celuloza sulfate i PRO 2000/5 Gel. Protokół MDP 301 opisuje projekt randomizowanego badania kontrolowanego placebo w celu zbadania bezpieczeństwa i skuteczności dwóch stężeń żelu PRO 2000/5.

Rekrutacja uczestników i monitorowanie zostały zakończone. Pomiędzy październikiem 2005 a sierpniem 2008, 9404 kwalifikujących się, aktywnych seksualnie kobiet niezakażonych wirusem HIV zostało zapisanych w sześciu lub więcej ośrodkach w Afryce. Do lutego 2008 r. uczestnicy byli losowo przydzielani do grup otrzymujących żel 0,5% lub 2% PRO 2000/5 lub do grupy otrzymującej żel placebo. Zgodnie z zaleceniem Niezależnego Komitetu ds. Monitorowania Danych, aby nie kontynuować leczenia 2% PRO2000/5 Gel, ponieważ istniała tylko niewielka szansa na wykazanie korzyści, uczestnicy zapisani po 13 lutego 2008 r. zostali losowo przydzieleni do grupy 0,5% PRO Ramię leczenia żelem 2000/5 lub ramię placebo. Uczestników poinstruowano, aby nakładały pojedynczą dawkę badanego żelu na 1 godzinę lub mniej przed każdym aktem stosunku pochwowego, używając jednorazowego napełnionego aplikatora. Uczestnicy otrzymują również poradnictwo w zakresie zmniejszania ryzyka i prezerwatywy oraz testy na choroby przenoszone drogą płciową. Większość uczestników badania obserwowano przez 12 miesięcy. Kohortę sero-niezgodnych par zarejestrowanych w Ugandzie obserwowano przez okres do 24 miesięcy.

Pierwszorzędową miarą skuteczności jest nabycie zakażenia wirusem HIV w 12-miesięcznym punkcie czasowym. Wtórne wyniki obejmują pomiary zakażenia wirusem HIV w punktach czasowych 6, 9 i ponad 12 miesięcy, zakażenie HSV-2, Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis i zdarzenia niepożądane.