Prova per valutare i gel PRO 2000/5 per la prevenzione dell'infezione da HIV acquisita per via vaginale

La pandemia di HIV continua con circa 13.000 nuove infezioni ogni giorno, la stragrande maggioranza delle quali viene acquisita attraverso rapporti eterosessuali. Sebbene l'uso costante e corretto del preservativo da parte degli uomini rimanga la forma più efficace di protezione dall'HIV acquisito per via eterosessuale, le donne non sono sempre in grado di negoziare l'uso del preservativo. Un efficace vaccino profilattico rimane un obiettivo chiave, ma lo sviluppo è lento a causa della variabilità del virus e della difficoltà nel determinare i correlati immunologici della protezione. I microbicidi vaginali vengono sviluppati in risposta all'urgente necessità di un metodo di prevenzione dell'HIV che le donne possano controllare. Gli spermicidi autorizzati contenenti nonoxynol-9 (N-9), che ha una potente attività anti-HIV in vitro, sono stati i primi prodotti a essere studiati come potenziali microbicidi. Tuttavia, l'associazione di N-9 e altri prodotti appartenenti a questa classe (tensioattivi) con la rottura dell'epitelio genitale, l'infiammazione genitale determinata istologicamente e la riduzione delle popolazioni di lattobacilli vaginali ha fatto temere che il loro uso potesse aumentare il rischio di trasmissione dell'HIV. I primi studi di fase 3 sui prodotti N-9 hanno prodotto risultati contrastanti, ma più recentemente, uno studio multicentrico randomizzato controllato con placebo di una formulazione N-9 a basso dosaggio ha dimostrato una maggiore incidenza di infezione da HIV nel gruppo N-9 rispetto al placebo. Questi risultati hanno intensificato gli sforzi per sviluppare agenti con un profilo di tossicità più favorevole. Almeno quattro di questi sono entrati in sperimentazione per valutare l'efficacia nella prevenzione dell'infezione da HIV acquisita per via vaginale: Buffer Gel, Carraguard, solfato di cellulosa e PRO 2000/5 Gel. Il protocollo MDP 301 descrive un progetto di studio randomizzato controllato con placebo per esplorare la sicurezza e l'efficacia di due concentrazioni di PRO 2000/5 Gel.

Il reclutamento dei partecipanti e il follow-up sono stati completati. Tra ottobre 2005 e agosto 2008, 9404 donne idonee, sessualmente attive e non infette da HIV sono state arruolate in sei o più centri in Africa. Fino a febbraio 2008, i partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a bracci di trattamento con gel PRO 2000/5 allo 0,5% o 2% oa un braccio con gel placebo. A seguito di una raccomandazione dell'Independent Data Monitoring Committee secondo cui il braccio di trattamento 2% PRO2000/5 Gel non doveva continuare in quanto vi era solo una piccola possibilità di dimostrare il beneficio, i partecipanti arruolati dopo il 13 febbraio 2008 sono stati assegnati in modo casuale allo 0,5% PRO braccio di trattamento con gel 2000/5 o braccio placebo. I partecipanti sono stati istruiti ad applicare una singola dose di gel in studio 1 ora o meno prima di ogni atto di rapporto vaginale utilizzando un applicatore preriempito monouso. I partecipanti ricevono anche consulenza e preservativi per la riduzione del rischio e test per malattie sessualmente trasmissibili. La maggior parte dei partecipanti allo studio è stata seguita per 12 mesi. Una coorte di coppie sierodiscordanti arruolate in Uganda è stata seguita fino a 24 mesi.

La misura primaria dell'esito di efficacia è l'acquisizione dell'infezione da HIV al punto temporale di 12 mesi. Gli esiti secondari includono le misure dell'infezione da HIV a 6, 9 e oltre 12 mesi, l'infezione da HSV-2, Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis e gli eventi avversi.