Botulotoxinová injekce pro hyperreflexii detruzoru při poranění míchy: nechirurgický přístup.

CÍL PROJEKTU Hlavním cílem této studie je použít dvojitě zaslepenou randomizovanou klinickou studii k vyhodnocení dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti dvou různých dávek, 300 a 400 jednotek botulotoxinu typu A pro léčbu detruzoru hyperreflexie (nadměrná aktivita neurogenního močového měchýře). Zároveň zlepšuje kapacitu močového měchýře u pacientů s poraněním míchy s refrakterními symptomy, u kterých selhala anticholinergika.

VÝZKUMNÝ PLÁN Kritéria pro zařazení: Vhodné budou muži a ženy ve věku 18-80 let se suprasakrální SCI refrakterní inkontinencí NBOA a/nebo zhoršenou poddajností detruzoru spojenou s malou kapacitou močového měchýře. Subjekty budou vybrány na základě příznaků inkontinence a nepříznivých urodynamických parametrů včetně zhoršené poddajnosti močového měchýře menší než 50 ml/cm, H20 a kapacity močového měchýře (cystometrické) menší než 300 ml.

Kritéria vyloučení: Alergie na botulotoxin typu A, těhotenství, kojící ženy, aktivní zdravotní nebo psychiatrické poruchy, aktivní infekce močových cest, koagulopatie, myasthenia gravis, změny horních močových cest nesouvisející s dysfunkcí dolních cest a užívání aminoglykosidů během posledního tři měsíce. Dále budou vyloučeni jedinci s radiační cystitidou (podle anamnézy), veziko-ureterálním refluxem (pomocí videofluoroskopie), konkrementy močového měchýře (podle cystoskopie).

Vyhodnocení bude zahrnovat anamnézu a fyzikální vyšetření, analýzu moči, kultivaci moči a citlivost, 24hodinový mikční deník po dobu 3 po sobě jdoucích dnů, těhotenský test moči u žen v reprodukčním věku, validované dotazníky, vícekanálovou videourodynamiku (UDS), postmikční reziduální objem v době UDS a ultrazvuk ledvin.

METODIKA Týden po vyhodnocení před intervencí bude provedena endoskopická injekce botulotoxinu typu A (300 jednotek nebo 400 jednotek) do detruzoru. Během 24 měsíců trvání studie budou účastníci užívat a zaznamenávat své pravidelné léky na močový měchýř, když se Dr. Gousse (nebo jeden z jeho asistentů) rozhodne, že je nutné kontrolovat jejich močové symptomy. Subjekty budou naplánovány na návrat 2, 6 a 12 týdnů po první injekci a poté každé 3 měsíce. Na dvoutýdenní návštěvě zhodnotíme nežádoucí účinky. Při 6týdenní návštěvě a každé další návštěvě bude provedeno cílené fyzikální vyšetření spolu s validovanými dotazníky.

Účastníci s počátečním úspěchem, jak je definováno 50% zlepšením (mikční deník) ve zmenšeném prosakování, zlepšenou cystometrickou kapacitou o více než 100 ml, zlepšenou poddajností o 15 ml/cm H20, 50% zlepšením skóre v dotazníku, ale ztratili počáteční terapii dávky budou považováni za kandidáty na reinjekci každých 6 měsíců. Pacienti, kteří si udržují terapeutický přínos, projdou 6 měsíců po úvodní injekci, nebudou znovu injikováni a budou znovu hodnoceni každé 3 měsíce poté před případnou reinjekcí. Těhotenský test bude proveden před každým injekčním sezením u vhodných ženských subjektů v jejich reprodukčním věku.

V závislosti na typu analyzované proměnné budou pro tato srovnání použity různé statistické techniky, včetně párových výběrových t-testů, Wilcoxonových testů se znaménkem, McNemarových testů a Cochranových Q testů. Budou provedeny průřezové i podélné analýzy pro porovnání skupin 300 vs. 400 jednotek s ohledem na každou z proměnných zjištěných v každém časovém bodě a také s ohledem na změny v čase pro hlavní koncové body studie.