Iniezione di tossina botulinica A per iperreflessia detrusoriale nella lesione del midollo spinale: un approccio non chirurgico.

OBIETTIVO DEL PROGETTO Lo scopo principale del presente studio è utilizzare un disegno di studio clinico randomizzato in doppio cieco per valutare l'efficacia e la sicurezza a lungo termine di due diverse dosi, 300 e 400 unità di tossina botulinica di tipo A per il trattamento del detrusore iperreflessia (iperattività della vescica neurogena). Migliorando anche la capacità della vescica nei pazienti con lesioni del midollo spinale con sintomi refrattari che hanno fallito gli agenti anticolinergici.

PIANO DI RICERCA Criteri di inclusione: Saranno ammissibili soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 80 anni con incontinenza NBOA refrattaria alla LM soprasacrale e / o compromissione della compliance del detrusore associata a una piccola capacità della vescica. I soggetti verranno reclutati sulla base dei sintomi dell'incontinenza e dei parametri urodinamici avversi, tra cui compromissione della compliance della vescica inferiore a 50 ml/cm, H20 e capacità della vescica (cistometrica) inferiore a 300 ml.

Criteri di esclusione: allergia alla tossina botulinica di tipo A, gravidanza, donne che allattano, disturbi medici o psichiatrici attivi, infezione attiva del tratto urinario, coagulopatia, miastenia grave, alterazioni del tratto urinario superiore non correlate a disfunzione del tratto inferiore e uso di aminoglicosidi durante l'ultimo tre mesi. Saranno inoltre esclusi i soggetti con cistite da radiazioni (per anamnesi), reflusso vescico-ureterale (per videofluoroscopia), calcoli vescicali (per cistoscopia).

La valutazione includerà anamnesi ed esame obiettivo, analisi delle urine, urinocoltura e sensibilità, diario minzionale di 24 ore per 3 giorni consecutivi, test di gravidanza sulle urine in soggetti di sesso femminile in età riproduttiva, questionari convalidati, videourodinamica multicanale (UDS), volume residuo post-minzionale al momento dell'UDS e dell'ecografia renale.

METODOLOGIA Una settimana dopo la valutazione pre-intervento, verrà eseguita l'iniezione endoscopica di tossina botulinica di tipo A (300 Unità o 400 Unità) nel muscolo detrusore. Durante la durata di 24 mesi dello studio, i partecipanti prenderanno e registreranno i loro normali farmaci per la vescica come il Dr. Gousse (o uno dei suoi assistenti) deciderà necessario per controllare i loro sintomi urinari. I soggetti dovranno tornare a 2, 6 e 12 settimane dopo la prima sessione di iniezione e successivamente ogni 3 mesi. Alla visita di 2 settimane valuteremo gli effetti negativi. Alla visita di 6 settimane e ad ogni visita successiva verrà effettuato un esame fisico mirato, insieme a questionari convalidati.

Partecipanti con successo iniziale, come definito da un miglioramento del 50% (diario minzionale) nella riduzione delle perdite, capacità cistometrica migliorata di oltre 100 ml, compliance migliorata di 15 ml/cm H2O, miglioramento del 50% nei punteggi del questionario, ma che perdono il trattamento terapeutico iniziale beneficio saranno considerati candidati alla reiniezione ogni 6 mesi. I pazienti che continuano a mantenere il beneficio terapeutico passano 6 mesi dopo l'iniezione iniziale non verranno iniettati nuovamente e saranno rivalutati successivamente ogni 3 mesi prima di un'eventuale reiniezione. Il test di gravidanza sarà ottenuto prima di ogni sessione di iniezione in soggetti di sesso femminile appropriati nei loro anni riproduttivi.

A seconda del tipo di variabile analizzata, per questi confronti verranno utilizzate diverse tecniche statistiche, inclusi test t per campioni appaiati, test dei ranghi con segno di Wilcoxon, test di McNemar e test Q di Cochran. Verranno eseguite analisi trasversali e longitudinali per confrontare i gruppi di unità 300 vs. 400 rispetto a ciascuna delle variabili accertate in ciascun punto temporale e anche rispetto ai cambiamenti nel tempo per i principali punti finali dello studio.