Botulinum-A-toksininjektion til Detrusor-hyperrefleksi ved rygmarvsskade: En ikke-kirurgisk tilgang.

MÅL MED PROJEKTET Hovedformålet med denne undersøgelse er at bruge et dobbeltblindt randomiseret klinisk forsøgsdesign til at evaluere den langsigtede effektivitet og sikkerhed af to forskellige doser, 300 og 400 enheder af botulinumtoksin Type-A til behandling af detrusor hyperrefleksi (neurogen blæreoveraktivitet). Samtidig med at blærekapaciteten forbedres hos rygmarvsskadede patienter med refraktære symptomer, som har svigtet antikolinerge midler.

FORSKNINGSPLAN Inklusionskriterier: Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-80 år med suprasacral SCI refraktær NBOA-inkontinens og/eller nedsat detrusor-compliance forbundet med en lille blærekapacitet vil være berettiget. Forsøgspersonerne vil blive rekrutteret på basis af inkontinenssymptomer og uønskede urodynamiske parametre, herunder nedsat blærecompliance mindre end 50 ml/cm, H20 og blære (cystometrisk) kapacitet mindre end 300 ml.

Eksklusionskriterier: Allergi over for Botulinum Toxin Type-A, graviditet, ammende kvinder, aktive medicinske eller psykiatriske lidelser, aktiv urinvejsinfektion, koagulopati, myasthenia gravis, ændringer i øvre urinveje, der ikke er relateret til dysfunktion i nedre kanal, og brug af aminoglykosid under den sidste tre måneder. Endvidere vil forsøgspersoner med strålingscystitis (efter historie), vesiko-ureteral refluks (ved videofluoroskopi), blæresten (ved cystoskopi) blive udelukket.

Evaluering vil omfatte anamnese og fysisk undersøgelse, urinanalyse, urindyrkning og følsomhed, 24-timers tømningsdagbog i 3 på hinanden følgende dage, uringraviditetstest hos kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, validerede spørgeskemaer, multikanal videourodynamik (UDS), post-void restvolumen på tidspunktet for UDS og renal ultralyd.

METODOLOGI En uge efter præ-interventionsevalueringen vil der blive udført endoskopisk injektion af Botulinum Toxin Type-A (300 enheder eller 400 enheder) i detrusormusklen. I løbet af undersøgelsens 24 måneders varighed vil deltagerne tage og registrere deres almindelige blæremedicin, efterhånden som Dr. Gousse (eller en af ​​hans assistenter) beslutter, at det er nødvendigt for at kontrollere deres urinvejssymptomer. Forsøgspersonerne vil blive planlagt til at vende tilbage 2, 6 og 12 uger efter den første injektionssession og derefter hver 3. måned. På det 2-ugers besøg vil vi vurdere uønskede effekter. Ved det 6-ugers besøg og hvert efterfølgende besøg vil der blive udført en fokuseret fysisk undersøgelse sammen med validerede spørgeskemaer.

Deltagere med initial succes, som defineret ved 50 % forbedring (tømningsdagbog) i reduceret lækage, forbedret cystometrisk kapacitet med mere end 100 ml, forbedret compliance med 15 ml/cm H20, 50 % forbedring i spørgeskemascore, men som mister den indledende terapeutiske ydelse vil blive betragtet som kandidater til geninjektion hver 6. måned. Patienter, som fortsætter med at opretholde den terapeutiske fordel, passerer 6 måneder efter den indledende injektion, vil ikke blive geninjiceret og vil derefter blive re-evalueret hver 3. måned før eventuel geninjektion. Graviditetstest vil blive foretaget før hver injektionssession hos passende kvindelige forsøgspersoner i deres reproduktive år.

Afhængigt af typen af ​​variabel, der analyseres, vil forskellige statistiske teknikker blive brugt til disse sammenligninger, herunder parrede prøve t-tests, Wilcoxons signerede rangtests, McNemars tests og Cochrans Q-tests. Tværsnits- såvel som longitudinelle analyser vil blive udført for at sammenligne 300 vs. 400 enhedsgrupper med hensyn til hver af de variabler, der er konstateret på hvert tidspunkt, og også med hensyn til ændringer over tid for de større undersøgelses endepunkter.