Wstrzyknięcie toksyny botulinowej w przypadku hiperrefleksji wypieracza w urazie rdzenia kręgowego: podejście niechirurgiczne.

CEL PROJEKTU Głównym celem niniejszego badania jest zastosowanie projektu randomizowanego badania klinicznego z podwójnie ślepą próbą w celu oceny długoterminowej skuteczności i bezpieczeństwa dwóch różnych dawek, 300 i 400 jednostek toksyny botulinowej typu A, w leczeniu wypieracza hiperrefleksja (nadaktywność pęcherza neurogennego). Jednocześnie poprawia pojemność pęcherza u pacjentów po urazie rdzenia kręgowego z objawami opornymi na leczenie, u których zawiodły środki antycholinergiczne.

PLAN BADAŃ Kryteria włączenia: Osoby płci męskiej i żeńskiej w wieku 18-80 lat z nietrzymaniem moczu NBOA opornym na leczenie nadkrzyżowe SCI i/lub upośledzoną podatnością wypieracza związaną z małą pojemnością pęcherza będą się kwalifikować. Pacjenci będą rekrutowani na podstawie objawów nietrzymania moczu i niekorzystnych parametrów urodynamicznych, w tym upośledzonej podatności pęcherza poniżej 50 ml/cm, H20 i pojemności pęcherza (cystometrycznej) poniżej 300 ml.

Kryteria wykluczenia: alergia na toksynę botulinową typu A, ciąża, kobiety karmiące piersią, czynne zaburzenia medyczne lub psychiatryczne, czynne zakażenie dróg moczowych, koagulopatia, myasthenia gravis, zmiany górnych dróg moczowych niezwiązane z dysfunkcją dolnych dróg moczowych, stosowanie aminoglikozydów w ciągu ostatnich trzy miesiące. Ponadto pacjenci z popromiennym zapaleniem pęcherza moczowego (z wywiadu), refluksem pęcherzowo-moczowodowym (z wideofluoroskopii), kamicą pęcherza moczowego (z cystoskopii) zostaną wykluczeni.

Ocena obejmie wywiad i badanie fizykalne, analizę moczu, posiew moczu i wrażliwość, 24-godzinny dziennik mikcji przez 3 kolejne dni, test ciążowy moczu u kobiet w wieku rozrodczym, zatwierdzone kwestionariusze, wideourodynamikę wielokanałową (UDS), objętość zalegającą po mikcji w czasie UDS i USG nerek.

METODOLOGIA Tydzień po ocenie przedoperacyjnej zostanie wykonane endoskopowe wstrzyknięcie toksyny botulinowej typu A (300 jednostek lub 400 jednostek) do mięśnia wypieracza. Podczas 24-miesięcznego okresu trwania badania uczestnicy będą przyjmować i rejestrować swoje regularne leki na pęcherz moczowy, gdy dr Gousse (lub jeden z jego asystentów) uznają to za konieczne do opanowania objawów ze strony układu moczowego. Pacjentów zaplanowano na powrót po 2, 6 i 12 tygodniach od pierwszej sesji wstrzyknięć, a następnie co 3 miesiące. Na wizycie za 2 tygodnie ocenimy skutki uboczne. Podczas 6-tygodniowej wizyty i każdej kolejnej wizyty zostanie przeprowadzone ukierunkowane badanie fizykalne wraz z zatwierdzonymi kwestionariuszami.

Uczestnicy z początkowym sukcesem, zdefiniowanym jako 50% poprawa (dziennik oddawania moczu) w zakresie zmniejszonego wycieku, poprawa pojemności cystometrycznej o ponad 100 ml, poprawa podatności o 15 ml/cm H2O, 50% poprawa w wynikach kwestionariusza, ale którzy utracili początkową dawkę terapeutyczną zasiłku będą uważani za kandydatów do ponownego zastrzyku co 6 miesięcy. Pacjenci, u których nadal utrzymuje się korzyść terapeutyczna po 6 miesiącach od pierwszego wstrzyknięcia, nie otrzymają ponownego wstrzyknięcia i będą poddawani ponownej ocenie co 3 miesiące przed ewentualnym ponownym wstrzyknięciem. Test ciążowy zostanie wykonany przed każdą sesją wstrzyknięcia u odpowiednich pacjentek w wieku rozrodczym.

W zależności od rodzaju analizowanej zmiennej, do tych porównań zostaną użyte różne techniki statystyczne, w tym testy t dla par próbek, testy rang ze znakiem Wilcoxona, testy McNemara i testy Q Cochrana. Przekrojowe i podłużne analizy zostaną przeprowadzone w celu porównania grup 300 i 400 jednostek w odniesieniu do każdej ze zmiennych ustalonych w każdym punkcie czasowym, a także w odniesieniu do zmian w czasie dla głównych punktów końcowych badania.