Botulinum-A-Toxin-Injektion bei Detrusorhyperreflexie bei Rückenmarksverletzungen: Ein nicht-chirurgischer Ansatz.

ZIEL DES PROJEKTS Das Hauptziel der vorliegenden Studie besteht darin, mithilfe eines doppelblinden, randomisierten klinischen Studiendesigns die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit von zwei verschiedenen Dosen, 300 und 400 Einheiten Botulinumtoxin Typ A, zur Behandlung von Detrusor zu bewerten Hyperreflexie (Neurogene Blasenüberaktivität). Gleichzeitig wird die Blasenkapazität bei Patienten mit Rückenmarksverletzungen und refraktären Symptomen verbessert, bei denen Anticholinergika versagt haben.

Einschlusskriterien für den Forschungsplan: Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 80 Jahren mit suprasakraler SCI-refraktärer NBOA-Inkontinenz und/oder eingeschränkter Detrusor-Compliance im Zusammenhang mit einer kleinen Blasenkapazität sind teilnahmeberechtigt. Die Rekrutierung der Probanden erfolgt auf der Grundlage von Inkontinenzsymptomen und nachteiligen urodynamischen Parametern, einschließlich einer beeinträchtigten Blasencompliance von weniger als 50 ml/cm, H20 und einer Blasenkapazität (zystometrische) von weniger als 300 ml.

Ausschlusskriterien: Allergie gegen Botulinumtoxin Typ A, Schwangerschaft, stillende Frauen, aktive medizinische oder psychiatrische Störungen, aktive Harnwegsinfektion, Koagulopathie, Myasthenia gravis, Veränderungen der oberen Harnwege, die nicht mit Funktionsstörungen der unteren Harnwege zusammenhängen, und Einnahme von Aminoglykosiden während der letzten drei Monate. Darüber hinaus werden Personen mit Strahlenzystitis (nach Anamnese), vesikoureteralem Reflux (durch Videofluoroskopie) und Blasensteinen (durch Zystoskopie) ausgeschlossen.

Die Auswertung umfasst Anamnese und körperliche Untersuchung, Urinanalyse, Urinkultur und -empfindlichkeit, 24-Stunden-Miktionstagebuch für 3 aufeinanderfolgende Tage, Urinschwangerschaftstest bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter, validierte Fragebögen, Mehrkanal-Videourodynamik (UDS), Restvolumen nach der Entleerung zum Zeitpunkt des UDS und Nierenultraschall.

METHODIK Eine Woche nach der Bewertung vor dem Eingriff wird eine endoskopische Injektion von Botulinumtoxin Typ A (300 Einheiten oder 400 Einheiten) in den Detrusormuskel durchgeführt. Während der 24-monatigen Dauer der Studie werden die Teilnehmer ihre regelmäßigen Blasenmedikamente einnehmen und protokollieren, wenn Dr. Gousse (oder einer seiner Assistenten) es für notwendig erachtet, ihre Harnsymptome zu kontrollieren. Die Rückkehr der Probanden erfolgt 2, 6 und 12 Wochen nach der ersten Injektionssitzung und danach alle 3 Monate. Bei dem zweiwöchigen Besuch werden wir unerwünschte Auswirkungen beurteilen. Bei dem 6-wöchigen Besuch und jedem weiteren Besuch wird eine gezielte körperliche Untersuchung zusammen mit validierten Fragebögen durchgeführt.

Teilnehmer mit anfänglichem Erfolg, definiert durch 50 %ige Verbesserung (Miktionstagebuch) bei verminderter Leckage, verbesserte zystometrische Kapazität um mehr als 100 ml, verbesserte Compliance um 15 ml/cm H2O, 50 % Verbesserung bei den Fragebogenergebnissen, die jedoch das anfängliche Therapeutikum verlieren Patienten, die eine solche Leistung erhalten, werden als Kandidaten für eine erneute Injektion alle 6 Monate in Betracht gezogen. Patienten, bei denen der therapeutische Nutzen weiterhin erhalten bleibt, bestehen 6 Monate nach der ersten Injektion, erhalten keine erneute Injektion und werden danach alle 3 Monate vor einer möglichen erneuten Injektion erneut untersucht. Vor jeder Injektionssitzung werden bei geeigneten weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter Schwangerschaftstests durchgeführt.

Abhängig von der Art der zu analysierenden Variablen werden für diese Vergleiche unterschiedliche statistische Techniken verwendet, darunter gepaarte Stichproben-T-Tests, Wilcoxon-Signed-Rank-Tests, McNemar-Tests und Cochran-Q-Tests. Es werden sowohl Querschnitts- als auch Längsschnittanalysen durchgeführt, um Gruppen mit 300 vs. 400 Einheiten in Bezug auf jede der zu jedem Zeitpunkt ermittelten Variablen und auch in Bezug auf zeitliche Veränderungen für die Hauptendpunkte der Studie zu vergleichen.