Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bortezomib v léčbě pacientů s myelodysplastickými syndromy

4. dubna 2016 aktualizováno: Jane Liesveld, University of Rochester

Pilotní studie fáze II VELCADE u pacientů s MDS

Odůvodnění: Bortezomib může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře bortezomib působí při léčbě pacientů s myelodysplastickými syndromy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Stanovte účinnost bortezomibu ve smyslu snížené cytopenie u pacientů s myelodysplastickými syndromy.
  • Určete bezpečnost a toxické účinky tohoto léku u těchto pacientů.

Sekundární

  • Určete změny v procentu blastů v kostní dřeni nebo karyotypickém profilu u pacientů léčených tímto lékem.

PŘEHLED: Toto je otevřená studie.

Pacienti dostávají bortezomib IV ve dnech 1, 4, 8 a 11. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu 1 roku.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 30 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Diagnostika myelodysplastických syndromů (MDS)

  • Vyžaduje léčbu nebo transfuzní podporu pro MDS, jak je označeno 1 z následujících:

    • Prokazuje závislost na transfuzi nebo epoetinu alfa

      • Závislost na transfuzi je definována jako potřeba ≥ 2 jednotek zabalených červených krvinek během 8 týdnů před vstupem do studie

    • Hemoglobin < 11 g/dl při 2 různých příležitostech s odstupem 2 týdnů

      • Žádné železo, kyanokobalamin (vitamín B_12) nebo nedostatek kyseliny listové nebo jiné příčiny anémie

  • Musí mít 1 z následujících podtypů FAB:

    • Refrakterní anémie
    • Refrakterní anémie s prstencovitými sideroblasty
    • Refrakterní anémie s nadměrnými výbuchy
    • Sekundární MDS (pokud ≥ 3 roky od aktivní primární rakoviny)
  • Žádná chronická myelomonocytární leukémie
  • Nerefrakterní na podporu transfuze krevních destiček (tj. neschopnost udržet počet krevních destiček > 20 000/mm^3 při transfuzi)
  • Žádná aktuální akutní myeloidní leukémie (např. > 30 % blastů)

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stav výkonu

  • Karnofsky 50–100 %

Délka života

  • Minimálně 6 měsíců

Hematopoetický

  • Viz Charakteristika onemocnění

Jaterní

  • Bilirubin ≤ 2 mg/dl
  • AST a ALT < 2násobek horní hranice normálu

Renální

  • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min

Kardiovaskulární

  • Žádný významný kardiovaskulární stav, který by vylučoval účast ve studii
  • Žádná nekontrolovaná hypertenze

Plicní

  • Žádný významný plicní stav, který by vylučoval účast ve studii

Imunologické

  • Žádná závažná souběžná infekce

    • Aktivní infekce musí být před vstupem do studie adekvátně léčeny antibiotiky
  • Žádná přecitlivělost na bortezomib, bór nebo mannitol

jiný

  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci během studie a ještě 4 týdny po jejím ukončení
  • Žádná periferní neuropatie ≥ 2. stupně
  • Žádná nekontrolovaná záchvatová aktivita, jak je definována žádnou aktivitou během posledního roku na stabilních antikonvulzivních lécích
  • Žádná jiná malignita za poslední 3 roky kromě adekvátně léčené bazocelulární rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
  • Žádné endokrinní, neurologické nebo jiné systémové onemocnění, které by bránilo vstupu do studie

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Žádná předchozí alogenní transplantace kostní dřeně
  • Souběžná transfuzní podpora povolena
  • Současné podávání epoetinu alfa nebo darbepoetinu alfa je povoleno, pokud je zahájeno před zahájením studie, dávka je stabilní po dobu ≥ 4 týdnů a dávka je stabilní během účasti ve studii
  • Žádná souběžná podpora růstového faktoru krevních destiček
  • Žádný souběžný thalidomid

Chemoterapie

  • Žádná souběžná chemoterapie
  • Žádná souběžná hydroxymočovina

Endokrinní terapie

  • Souběžné podávání kortikosteroidů pro chronický autoimunitní nebo zánětlivý stav je povoleno, pokud je zahájeno před zahájením studijní terapie a je udržováno na stabilní nebo klesající dávce

jiný

  • Zotaveno ze všech předchozích terapií
  • Nejméně 4 týdny od předchozí léčby MDS, s výjimkou epoetinu alfa, darbepoetinu alfa, filgrastimu (G-CSF), pegfilgrastimu (G-CSF) nebo transfuzní podpory
  • Minimálně 30 dní od předchozích výzkumných agentů
  • Žádný předchozí bortezomib
  • Žádné další souběžné vyšetřovací látky
  • Žádná jiná souběžná léčba MDS

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Bortezomib
Lék: bortezomib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili nepříznivou událost
Časové okno: Na 21 dní/kurz až na 12 kurzů
Na 21 dní/kurz až na 12 kurzů
Počet účastníků, kteří zažili cytopenie
Časové okno: 21 dní/kurz až pro 12 kurzů
21 dní/kurz až pro 12 kurzů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Interleukin 6 úrovní v séru
Časové okno: den 14

hladiny interleukinu-6 byly měřeny pomocí ELISA v séru účastníků exponovaných bortezomibu.

Hladiny byly měřeny v den 0 a den 14 cyklu 1 klinické studie.
den 14
Hladiny vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) v séru
Časové okno: den 14
Hladiny VEGF byly měřeny metodou ELISA (R&DSystems) v séru účastníků exponovaných bortezomibu. Hladiny byly měřeny v den 0 a den 14 cyklu 1 klinické studie.
den 14
Průměrné procento buněk s hustotou světla v apoptóze
Časové okno: den 14
CD34+ frakce kostní dřeně se světlou hustotou získaná od pacientů na počátku studie a při podávání bortezomibu byla hodnocena měřením Annexinu V (test získaný od R&D Systems) a analýzou průtokovou cytometrií.
den 14
Průměrný počet jednotek tvořících kolonie-granulocytů-makrofágů v kostní dřeni
Časové okno: den 14
Kolonie tvořící jednotky – granulocyty – makrofágy (CFU-GM) progenitory, erytroidní burst tvořící jednotky (BFU-E) a leukemické kolonie tvořící jednotky (CFU-L) byly měřeny v den 0 a den 14 cyklu 1. 5 x 10(4) buněčná buňka se světelnou hustotou pro stanovení jednotky tvořící kolonie granulocytů a makrofágů (CFU-GM) nebo jednotky tvořící erytroidní burst (BFU-E) byly naneseny na plotny v 0,9 % methylcelulóze, 30 % FCS, 2 mmol/l L-glutaminu ( c-kit ligand). Pro jednotky tvořící leukemické kolonie (CFU-L) byla směs pro nanášení srovnatelná s tou výjimkou, že použité cytokiny byly 4 U/ml erytropoetinu, 10 ng/ml GM-CSF, 10 ng/ml IL-3, 100 ng/ml c-kit ligand a 100 ng/ml Flt3 ligand. Směs methylcelulózy a související činidla byly zakoupeny od Stem Cell Technologies (Vancouver, BC). Kolonie byly hodnoceny v den 14 a byly definovány jako > 20 seskupených buněk.
den 14
Průměrný počet jednotek tvořících erthroidní burst v kostní dřeni
Časové okno: den 14
Kolonie tvořící jednotky – granulocyty – makrofágy (CFU-GM) progenitory, erytroidní burst tvořící jednotky (BFU-E) a leukemické kolonie tvořící jednotky (CFU-L) byly měřeny v den 0 a den 14 cyklu 1. 5 x 10(4) buněčná buňka se světelnou hustotou pro stanovení jednotky tvořící kolonie granulocytů a makrofágů (CFU-GM) nebo jednotky tvořící erytroidní burst (BFU-E) byly naneseny na plotny v 0,9 % methylcelulóze, 30 % FCS, 2 mmol/l L-glutaminu ( c-kit ligand). Pro jednotky tvořící leukemické kolonie (CFU-L) byla směs pro nanášení srovnatelná s tou výjimkou, že použité cytokiny byly 4 U/ml erytropoetinu, 10 ng/ml GM-CSF, 10 ng/ml IL-3, 100 ng/ml c-kit ligand a 100 ng/ml Flt3 ligand. Směs methylcelulózy a související činidla byly zakoupeny od Stem Cell Technologies (Vancouver, BC). Kolonie byly hodnoceny v den 14 a byly definovány jako > 20 seskupených buněk.
den 14
Průměrný počet jednotek tvořících leukémii v kostní dřeni
Časové okno: den 14
Kolonie tvořící jednotky – granulocyty – makrofágy (CFU-GM) progenitory, erytroidní burst tvořící jednotky (BFU-E) a leukemické kolonie tvořící jednotky (CFU-L) byly měřeny v den 0 a den 14 cyklu 1. 5 x 10(4) buněčná buňka se světelnou hustotou pro stanovení jednotky tvořící kolonie granulocytů a makrofágů (CFU-GM) nebo jednotky tvořící erytroidní burst (BFU-E) byly naneseny na plotny v 0,9 % methylcelulóze, 30 % FCS, 2 mmol/l L-glutaminu ( c-kit ligand). Pro jednotky tvořící leukemické kolonie (CFU-L) byla směs pro nanášení srovnatelná s tou výjimkou, že použité cytokiny byly 4 U/ml erytropoetinu, 10 ng/ml GM-CSF, 10 ng/ml IL-3, 100 ng/ml c-kit ligand a 100 ng/ml Flt3 ligand. Směs methylcelulózy a související činidla byly zakoupeny od Stem Cell Technologies (Vancouver, BC). Kolonie byly hodnoceny v den 14 a byly definovány jako > 20 seskupených buněk.
den 14

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Rochester

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Jane L. Liesveld, MD, James P. Wilmot Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. prosince 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. prosince 2005

První zveřejněno (Odhad)

7. prosince 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

9. května 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. dubna 2016

Naposledy ověřeno

1. dubna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000449689
  • URCC-U20403
  • MILLENNIUM-i34103-042

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit