Bortezomib til behandling af patienter med myelodysplastiske syndromer
4. april 2016 opdateret af: Jane Liesveld, University of Rochester
Et fase II pilotstudie af VELCADE hos patienter med MDS
RATIONALE: Bortezomib kan stoppe væksten af kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.
FORMÅL: Dette fase II-studie undersøger, hvor godt bortezomib virker ved behandling af patienter med myelodysplastiske syndromer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- Bestem effekten af bortezomib i form af reduceret cytopeni hos patienter med myelodysplastiske syndromer.
- Bestem sikkerheden og toksiske virkninger af dette lægemiddel hos disse patienter.
Sekundær
- Bestem ændringer i marvblastprocent eller karyotypisk profil hos patienter behandlet med dette lægemiddel.
OVERSIGT: Dette er en åben-label undersøgelse.
Patienter får bortezomib IV på dag 1, 4, 8 og 11. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 12 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne periodisk i 1 år.
PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 30 patienter vil blive opsamlet til denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
8
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
- Diagnose af myelodysplastiske syndromer (MDS)
Kræver behandling eller transfusionsstøtte for MDS, som angivet med 1 af følgende:
Påviser transfusion eller epoetin alfa-afhængighed
- Transfusionsafhængighed er defineret som at kræve ≥ 2 enheder pakkede røde blodlegemer inden for en 8-ugers periode før studiestart
Hæmoglobin < 11g/dL ved 2 separate lejligheder med 2 ugers mellemrum
- Ingen mangel på jern, cyanocobalamin (vitamin B_12) eller folinsyre eller andre årsager til anæmi
Skal have 1 af følgende FAB-undertyper:
- Refraktær anæmi
- Refraktær anæmi med ringmærkede sideroblaster
- Refraktær anæmi med overskydende blaster
- Sekundær MDS (hvis ≥ 3 år siden aktiv primær cancer)
- Ingen kronisk myelomonocytisk leukæmi
- Ikke modstandsdygtig over for blodpladetransfusionsstøtte (dvs. manglende evne til at opretholde blodpladetal > 20.000/mm^3 med transfusion)
- Ingen aktuel akut myelogen leukæmi (f.eks. > 30 % blaster)
PATIENT KARAKTERISTIKA:
Præstationsstatus
- Karnofsky 50-100 %
Forventede levealder
- Mindst 6 måneder
Hæmatopoietisk
- Se Sygdomskarakteristika
Hepatisk
- Bilirubin ≤ 2 mg/dL
- AST og ALAT < 2 gange øvre normalgrænse
Renal
- Kreatininclearance ≥ 30 ml/min
Kardiovaskulær
- Ingen signifikant kardiovaskulær tilstand, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse
- Ingen ukontrolleret hypertension
Pulmonal
- Ingen signifikant lungesygdom, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse
Immunologisk
Ingen alvorlig samtidig infektion
- Aktive infektioner skal behandles tilstrækkeligt med antibiotika før studiestart
- Ingen overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol
Andet
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i op til 4 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling
- Ingen perifer neuropati ≥ grad 2
- Ingen ukontrolleret anfaldsaktivitet, som defineret ved ingen aktivitet inden for det seneste år på stabil antikonvulsiv medicin
- Ingen anden malignitet inden for de seneste 3 år bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellehudkræft eller karcinom in situ i livmoderhalsen
- Ingen endokrin, neurologisk eller anden systemisk sygdom, der ville udelukke studiestart
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
Biologisk terapi
- Se Sygdomskarakteristika
- Ingen tidligere allogen knoglemarvstransplantation
- Samtidig transfusionsstøtte tilladt
- Samtidig epoetin alfa eller darbepoetin alfa tilladt, hvis den påbegyndes før start af studiebehandlingen, dosis er stabil i ≥ 4 uger, og dosis er stabil under undersøgelsesdeltagelsen
- Ingen samtidig støtte for blodpladevækstfaktor
- Ingen samtidig thalidomid
Kemoterapi
- Ingen samtidig kemoterapi
- Ingen samtidig hydroxyurinstof
Endokrin terapi
- Samtidige kortikosteroider til kronisk autoimmun eller inflammatorisk tilstand tilladt, hvis de påbegyndes før start af studiebehandlingen og holdes på en stabil eller faldende dosis
Andet
- Restitueret fra alle tidligere behandlinger
- Mindst 4 uger siden tidligere MDS-behandling, undtagen epoetin alfa, darbepoetin alfa, filgrastim (G-CSF), pegfilgrastim (G-CSF) eller transfusionsstøtte
- Mindst 30 dage siden tidligere forsøgsmidler
- Ingen tidligere bortezomib
- Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
- Ingen anden samtidig behandling for MDS
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Bortezomib
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal deltagere, der oplevede en uønsket hændelse
Tidsramme: I 21 dage/kursus i op til 12 kurser
|
I 21 dage/kursus i op til 12 kurser
|
|
Antal deltagere, der oplevede Cytopenier
Tidsramme: 21 dage/kursus i op til 12 kurser
|
21 dage/kursus i op til 12 kurser
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Interleukin 6 niveauer i serum
Tidsramme: dag 14
|
interleukin-6-niveauer blev målt ved enzym-linked immunosorbant assay ELISA i serum fra deltagere eksponeret for bortezomib. Niveauer blev målt på dag 0 og dag 14 i cyklus 1 af det kliniske forsøg. |
dag 14
|
|
Vaskulære endothelial vækstfaktor (VEGF) niveauer i serum
Tidsramme: dag 14
|
VEGF-niveauer blev målt ved ELISA (R&DSystems) i serum fra deltagere eksponeret for bortezomib.
Niveauer blev målt på dag 0 og dag 14 i cyklus 1 af det kliniske forsøg.
|
dag 14
|
|
Gennemsnitlig procentdel af lysdensitetsceller i apoptose
Tidsramme: dag 14
|
CD34+-fraktionen af let densitetsmarv opnået fra patienter ved baseline, og mens de fik bortezomib, blev vurderet gennem måling af Annexin V (assay opnået fra R&D-systemer) og ved flowcytometrianalyse.
|
dag 14
|
|
Gennemsnitligt antal kolonidannende enhed-granulocyt-makrofager i knoglemarv
Tidsramme: dag 14
|
Kolonidannende enhed-granulocyt-makrofager (CFU-GM) progenitorer, erythroid burst-dannende enheder (BFU-E) og leukæmi kolonidannende enheder (CFU-L) blev målt på dag 0 og dag 14 i cyklus 1.
Fem × 10(4) lysdensitetsceller for granulocyt-makrofag kolonidannende enhed (CFU-GM) eller erythroid burst forming unit (BFU-E) assays blev udpladet i 0,9 % methylcellulose, 30 % FCS, 2 mmol/L L-glutamin , 10-4 mol/L β-mercaptoethanol og 1 % BSA med 3 U/ml humant erythropoietin, 10 ng/ml GM-CSF, 10 ng/ml IL-3 og 50 ng/ml stamcellefaktor (SCF) ( c-kit ligand).
For leukæmi kolonidannende enheder (CFU-L'er) var pletteringsblandingen sammenlignelig med den undtagelse, at de anvendte cytokiner var 4 U/ml erythropoietin, 10 ng/ml GM-CSF, 10 ng/ml IL-3, 100 ng/ml c-kit-ligand og 100 ng/ml Flt3-ligand.
Methylcelluloseblandingen og tilhørende reagenser blev købt fra Stem Cell Technologies (Vancouver, BC).
Kolonier blev scoret på dag 14 og blev defineret som > 20 grupperede celler.
|
dag 14
|
|
Gennemsnitligt antal Erthroid Burst Dannende enheder i knoglemarv
Tidsramme: dag 14
|
Kolonidannende enhed-granulocyt-makrofager (CFU-GM) progenitorer, erythroid burst-dannende enheder (BFU-E) og leukæmi kolonidannende enheder (CFU-L) blev målt på dag 0 og dag 14 i cyklus 1.
Fem × 10(4) lysdensitetsceller for granulocyt-makrofag kolonidannende enhed (CFU-GM) eller erythroid burst forming unit (BFU-E) assays blev udpladet i 0,9 % methylcellulose, 30 % FCS, 2 mmol/L L-glutamin , 10-4 mol/L β-mercaptoethanol og 1 % BSA med 3 U/ml humant erythropoietin, 10 ng/ml GM-CSF, 10 ng/ml IL-3 og 50 ng/ml stamcellefaktor (SCF) ( c-kit ligand).
For leukæmi kolonidannende enheder (CFU-L'er) var pletteringsblandingen sammenlignelig med den undtagelse, at de anvendte cytokiner var 4 U/ml erythropoietin, 10 ng/ml GM-CSF, 10 ng/ml IL-3, 100 ng/ml c-kit-ligand og 100 ng/ml Flt3-ligand.
Methylcelluloseblandingen og tilhørende reagenser blev købt fra Stem Cell Technologies (Vancouver, BC).
Kolonier blev scoret på dag 14 og blev defineret som > 20 grupperede celler.
|
dag 14
|
|
Gennemsnitligt antal leukæmidannende enheder i knoglemarv
Tidsramme: dag 14
|
Kolonidannende enhed-granulocyt-makrofager (CFU-GM) progenitorer, erythroid burst-dannende enheder (BFU-E) og leukæmi kolonidannende enheder (CFU-L) blev målt på dag 0 og dag 14 i cyklus 1.
Fem × 10(4) lysdensitetsceller for granulocyt-makrofag kolonidannende enhed (CFU-GM) eller erythroid burst forming unit (BFU-E) assays blev udpladet i 0,9 % methylcellulose, 30 % FCS, 2 mmol/L L-glutamin , 10-4 mol/L β-mercaptoethanol og 1 % BSA med 3 U/ml humant erythropoietin, 10 ng/ml GM-CSF, 10 ng/ml IL-3 og 50 ng/ml stamcellefaktor (SCF) ( c-kit ligand).
For leukæmi kolonidannende enheder (CFU-L'er) var pletteringsblandingen sammenlignelig med den undtagelse, at de anvendte cytokiner var 4 U/ml erythropoietin, 10 ng/ml GM-CSF, 10 ng/ml IL-3, 100 ng/ml c-kit-ligand og 100 ng/ml Flt3-ligand.
Methylcelluloseblandingen og tilhørende reagenser blev købt fra Stem Cell Technologies (Vancouver, BC).
Kolonier blev scoret på dag 14 og blev defineret som > 20 grupperede celler.
|
dag 14
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Jane L. Liesveld, MD, James P. Wilmot Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. maj 2005
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. oktober 2010
Studieafslutning (Faktiske)
1. oktober 2010
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. december 2005
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. december 2005
Først opslået (Skøn)
7. december 2005
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
9. maj 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. april 2016
Sidst verificeret
1. april 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CDR0000449689
- URCC-U20403
- MILLENNIUM-i34103-042
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .