Bortezomib en el tratamiento de pacientes con síndromes mielodisplásicos

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Diagnóstico de síndromes mielodisplásicos (SMD)

• Requiere tratamiento o apoyo transfusional para MDS, según lo indicado por 1 de los siguientes:

  • Demuestra dependencia de transfusiones o epoetina alfa

    • La dependencia de transfusiones se define como la necesidad de ≥ 2 unidades de concentrados de glóbulos rojos en un período de 8 semanas antes del ingreso al estudio.

  • Hemoglobina < 11 g/dL en 2 ocasiones separadas con 2 semanas de diferencia

    • Sin deficiencia de hierro, cianocobalamina (vitamina B_12) o ácido fólico u otras causas de anemia

• Debe tener 1 de los siguientes subtipos de FAB:

  • Anemia refractaria
  • Anemia refractaria con sideroblastos anillados
  • Anemia refractaria con exceso de blastos
  • MDS secundario (si ≥ 3 años desde el cáncer primario activo)
• Sin leucemia mielomonocítica crónica
• No refractario al soporte de transfusión de plaquetas (es decir, incapacidad para mantener el recuento de plaquetas > 20 000/mm^3 con transfusión)
• Sin leucemia mielógena aguda actual (p. ej., > 30 % de blastos)

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Estado de rendimiento

• Karnofsky 50-100%

Esperanza de vida

• Al menos 6 meses

hematopoyético

• Ver Características de la enfermedad

Hepático

• Bilirrubina ≤ 2 mg/dL
• AST y ALT < 2 veces el límite superior de lo normal

Renal

• Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min

Cardiovascular

• Ninguna condición cardiovascular significativa que impida la participación en el estudio
• Sin hipertensión no controlada

Pulmonar

• Ninguna afección pulmonar significativa que impida la participación en el estudio

inmunológico

• Sin infección concurrente grave

  • Las infecciones activas deben tratarse adecuadamente con antibióticos antes del ingreso al estudio.
• Sin hipersensibilidad a bortezomib, boro o manitol

Otro

• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y hasta 4 semanas después de completar el tratamiento del estudio.
• Sin neuropatía periférica ≥ grado 2
• Sin actividad convulsiva descontrolada, definida como sin actividad en el último año con medicamentos anticonvulsivos estables
• Ningún otro tumor maligno en los últimos 3 años, excepto cáncer de piel de células basales tratado adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino
• Sin enfermedad endocrina, neurológica o sistémica que impida la entrada al estudio

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica

• Ver Características de la enfermedad
• Sin trasplante alogénico previo de médula ósea
• Soporte transfusional concurrente permitido
• Se permiten epoetina alfa o darbepoetina alfa concurrentes si se inician antes del inicio de la terapia del estudio, la dosis es estable durante ≥ 4 semanas y la dosis es estable durante la participación en el estudio
• Sin apoyo concurrente del factor de crecimiento plaquetario
• Sin talidomida concurrente

Quimioterapia

• Sin quimioterapia concurrente
• Sin hidroxiurea concurrente

Terapia endocrina

• Corticosteroides concurrentes para condiciones autoinmunes o inflamatorias crónicas permitidos si se inician antes del inicio de la terapia del estudio y se mantienen en una dosis estable o decreciente

Otro

• Recuperado de todas las terapias anteriores
• Al menos 4 semanas desde el tratamiento previo con SMD, excepto epoetina alfa, darbepoetina alfa, filgrastim (G-CSF), pegfilgrastim (G-CSF) o apoyo transfusional
• Al menos 30 días desde agentes de investigación anteriores
• Sin bortezomib previo
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Ninguna otra terapia concurrente para MDS