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Bortezomib nel trattamento di pazienti con sindromi mielodisplastiche

4 aprile 2016 aggiornato da: Jane Liesveld, University of Rochester

Uno studio pilota di fase II su VELCADE in pazienti con MDS

RAZIONALE: Bortezomib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.

SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia del bortezomib nel trattamento di pazienti con sindromi mielodisplastiche.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Determinare l'efficacia di bortezomib, in termini di ridotta citopenia, in pazienti con sindromi mielodisplastiche.
  • Determinare la sicurezza e gli effetti tossici di questo farmaco in questi pazienti.

Secondario

  • Determinare i cambiamenti nella percentuale di blasti midollari o nel profilo cariotipico nei pazienti trattati con questo farmaco.

SCHEMA: Questo è uno studio in aperto.

I pazienti ricevono bortezomib IV nei giorni 1, 4, 8 e 11. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente per 1 anno.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati un totale di 30 pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Diagnosi delle sindromi mielodisplastiche (MDS)

  • Richiede trattamento o supporto trasfusionale per MDS, come indicato da 1 dei seguenti:

    • Dimostra dipendenza da trasfusioni o epoetina alfa

      • La dipendenza da trasfusione è definita come la necessità di ≥ 2 unità di globuli rossi concentrati entro un periodo di 8 settimane prima dell'ingresso nello studio

    • Emoglobina < 11 g/dL in 2 occasioni separate a distanza di 2 settimane

      • Nessuna carenza di ferro, cianocobalamina (vitamina B_12) o acido folico o altre cause di anemia

  • Deve avere 1 dei seguenti sottotipi FAB:

    • Anemia refrattaria
    • Anemia refrattaria con sideroblasti ad anello
    • Anemia refrattaria con blasti in eccesso
    • MDS secondaria (se ≥ 3 anni dal cancro primario attivo)
  • Nessuna leucemia mielomonocitica cronica
  • Non refrattario al supporto trasfusionale piastrinico (cioè, incapacità di mantenere una conta piastrinica > 20.000/mm^3 con trasfusione)
  • Nessuna leucemia mieloide acuta in corso (p. es., blasti > 30%)

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Lo stato della prestazione

  • Karnofsky 50-100%

Aspettativa di vita

  • Almeno 6 mesi

Ematopoietico

  • Vedere Caratteristiche della malattia

Epatico

  • Bilirubina ≤ 2 mg/dL
  • AST e ALT < 2 volte il limite superiore della norma

Renale

  • Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min

Cardiovascolare

  • Nessuna condizione cardiovascolare significativa che precluderebbe la partecipazione allo studio
  • Nessuna ipertensione incontrollata

Polmonare

  • Nessuna condizione polmonare significativa che precluderebbe la partecipazione allo studio

immunologico

  • Nessuna grave infezione concomitante

    • Le infezioni attive devono essere adeguatamente trattate con antibiotici prima dell'ingresso nello studio
  • Nessuna ipersensibilità a bortezomib, boro o mannitolo

Altro

  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e fino a 4 settimane dopo il completamento del trattamento in studio
  • Nessuna neuropatia periferica di grado ≥ 2
  • Nessuna attività convulsiva incontrollata, come definita da nessuna attività nell'ultimo anno con farmaci anticonvulsivanti stabili
  • Nessun altro tumore maligno negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice
  • Nessuna malattia endocrina, neurologica o di altro tipo sistemica che precluderebbe l'ingresso allo studio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Nessun precedente trapianto allogenico di midollo osseo
  • È consentito il supporto trasfusionale concomitante
  • L'uso concomitante di epoetina alfa o darbepoetina alfa è consentito se iniziato prima dell'inizio della terapia in studio, la dose è stabile per ≥ 4 settimane e la dose è stabile durante la partecipazione allo studio
  • Nessun supporto concomitante del fattore di crescita piastrinico
  • Nessun talidomide concomitante

Chemioterapia

  • Nessuna chemioterapia concomitante
  • Nessuna idrossiurea concomitante

Terapia endocrina

  • Corticosteroidi concomitanti per condizioni autoimmuni o infiammatorie croniche consentiti se iniziati prima dell'inizio della terapia in studio e mantenuti a una dose stabile o decrescente

Altro

  • Recuperato da tutte le terapie precedenti
  • Almeno 4 settimane dalla precedente terapia per MDS, ad eccezione di epoetina alfa, darbepoetina alfa, filgrastim (G-CSF), pegfilgrastim (G-CSF) o supporto trasfusionale
  • Almeno 30 giorni da precedenti agenti investigativi
  • Nessun precedente bortezomib
  • Nessun altro agente investigativo concomitante
  • Nessun'altra terapia concomitante per MDS

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Bortezomib
Droga: bortezomib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno subito un evento avverso
Lasso di tempo: Per 21 giorni/corso per un massimo di 12 corsi
Per 21 giorni/corso per un massimo di 12 corsi
Numero di partecipanti che hanno sperimentato citopenie
Lasso di tempo: 21 giorni/corso per un massimo di 12 corsi
21 giorni/corso per un massimo di 12 corsi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli di interleuchina 6 nel siero
Lasso di tempo: giorno 14

i livelli di interleuchina-6 sono stati misurati mediante saggio ELISA di immunoassorbimento enzimatico nel siero di partecipanti esposti a bortezomib.

I livelli sono stati misurati al giorno 0 e al giorno 14 del ciclo 1 della sperimentazione clinica.
giorno 14
Livelli del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) nel siero
Lasso di tempo: giorno 14
I livelli di VEGF sono stati misurati mediante ELISA (R&DSystems) nel siero di partecipanti esposti a bortezomib. I livelli sono stati misurati al giorno 0 e al giorno 14 del ciclo 1 della sperimentazione clinica.
giorno 14
Percentuale media di cellule a densità luminosa nell'apoptosi
Lasso di tempo: giorno 14
La frazione CD34+ del midollo a densità leggera ottenuta dai pazienti al basale e durante il trattamento con bortezomib è stata valutata attraverso la misurazione dell'annessina V (dosaggio ottenuto dai sistemi di ricerca e sviluppo) e mediante analisi di citometria a flusso.
giorno 14
Numero medio di unità formanti colonie-granulociti-macrofagi nel midollo osseo
Lasso di tempo: giorno 14
Progenitori di unità formanti colonie-granulociti-macrofagi (CFU-GM), unità formanti eritroidi (BFU-E) e unità formanti colonie di leucemia (CFU-L) sono stati misurati al giorno 0 e al giorno 14 del ciclo 1. Cinque × 10 (4) celle a densità di luce per i saggi di unità formanti colonie di granulociti-macrofagi (CFU-GM) o unità formanti burst eritroide (BFU-E) sono state placcate in 0,9% metilcellulosa, 30% FCS, 2 mmol/L L-glutammina , 10-4 mol/L di β-mercaptoetanolo e 1% di BSA con 3 U/ml di eritropoietina umana, 10 ng/ml di GM-CSF, 10 ng/ml di IL-3 e 50 ng/ml di fattore di cellule staminali (SCF) ( ligando c-kit). Per le unità formanti colonie di leucemia (CFU-L), la miscela di placcatura era comparabile con l'eccezione che le citochine utilizzate erano 4 U/ml di eritropoietina, 10 ng/ml di GM-CSF, 10 ng/ml di IL-3, 100 ng/ml ligando c-kit e ligando Flt3 da 100 ng/ml. La miscela di metilcellulosa e i reagenti associati sono stati acquistati da Stem Cell Technologies (Vancouver, BC). Le colonie sono state valutate al giorno 14 e sono state definite come > 20 cellule raggruppate.
giorno 14
Numero medio di unità formanti burst ertroidi nel midollo osseo
Lasso di tempo: giorno 14
Progenitori di unità formanti colonie-granulociti-macrofagi (CFU-GM), unità formanti eritroidi (BFU-E) e unità formanti colonie di leucemia (CFU-L) sono stati misurati al giorno 0 e al giorno 14 del ciclo 1. Cinque × 10 (4) celle a densità di luce per i saggi di unità formanti colonie di granulociti-macrofagi (CFU-GM) o unità formanti burst eritroide (BFU-E) sono state placcate in 0,9% metilcellulosa, 30% FCS, 2 mmol/L L-glutammina , 10-4 mol/L di β-mercaptoetanolo e 1% di BSA con 3 U/ml di eritropoietina umana, 10 ng/ml di GM-CSF, 10 ng/ml di IL-3 e 50 ng/ml di fattore di cellule staminali (SCF) ( ligando c-kit). Per le unità formanti colonie di leucemia (CFU-L), la miscela di placcatura era comparabile con l'eccezione che le citochine utilizzate erano 4 U/ml di eritropoietina, 10 ng/ml di GM-CSF, 10 ng/ml di IL-3, 100 ng/ml ligando c-kit e ligando Flt3 da 100 ng/ml. La miscela di metilcellulosa e i reagenti associati sono stati acquistati da Stem Cell Technologies (Vancouver, BC). Le colonie sono state valutate al giorno 14 e sono state definite come > 20 cellule raggruppate.
giorno 14
Numero medio di unità formanti la leucemia nel midollo osseo
Lasso di tempo: giorno 14
Progenitori di unità formanti colonie-granulociti-macrofagi (CFU-GM), unità formanti eritroidi (BFU-E) e unità formanti colonie di leucemia (CFU-L) sono stati misurati al giorno 0 e al giorno 14 del ciclo 1. Cinque × 10 (4) celle a densità di luce per i saggi di unità formanti colonie di granulociti-macrofagi (CFU-GM) o unità formanti burst eritroide (BFU-E) sono state placcate in 0,9% metilcellulosa, 30% FCS, 2 mmol/L L-glutammina , 10-4 mol/L di β-mercaptoetanolo e 1% di BSA con 3 U/ml di eritropoietina umana, 10 ng/ml di GM-CSF, 10 ng/ml di IL-3 e 50 ng/ml di fattore di cellule staminali (SCF) ( ligando c-kit). Per le unità formanti colonie di leucemia (CFU-L), la miscela di placcatura era comparabile con l'eccezione che le citochine utilizzate erano 4 U/ml di eritropoietina, 10 ng/ml di GM-CSF, 10 ng/ml di IL-3, 100 ng/ml ligando c-kit e ligando Flt3 da 100 ng/ml. La miscela di metilcellulosa e i reagenti associati sono stati acquistati da Stem Cell Technologies (Vancouver, BC). Le colonie sono state valutate al giorno 14 e sono state definite come > 20 cellule raggruppate.
giorno 14

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Rochester

Investigatori

  • Cattedra di studio: Jane L. Liesveld, MD, James P. Wilmot Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2005

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 dicembre 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 dicembre 2005

Primo Inserito (Stima)

7 dicembre 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

9 maggio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 aprile 2016

Ultimo verificato

1 aprile 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDR0000449689
  • URCC-U20403
  • MILLENNIUM-i34103-042

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