Bezpečnost a imunitní reakce na dvě různé vakcíny proti HIV, z nichž každá následuje posílení adenovirové vakcíny, u HIV neinfikovaných dospělých
13. října 2021 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Fáze I klinické studie k vyhodnocení kinetiky imunitní odpovědi a bezpečnosti dvou různých primárních vakcín, adenovirové vektorové vakcíny (VRC-HIVADV014-00-VP) a DNA vakcíny (VRC-HIVDNA009-00-VP), po každé následované posílením adenovirového vektoru ve zdraví , HIV-1 neinfikovaní dospělí
Účelem této studie je stanovit bezpečnost a imunitní odpověď na vakcínu proti HIV s adenovirovým vektorem nebo vakcínu proti DNA proti HIV, po každé následované posílením vakcíny proti adenovirovému vektoru HIV u dospělých neinfikovaných HIV.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Hodnocení imunogenicity vakcín proti HIV je zásadní pro zlepšení návrhu a vývoje vakcín. Adenovirová vektorová HIV vakcína VRC-HIVADV014-00-VP prokázala imunogenicitu v raných studiích a jevila se jako bezpečná a dobře tolerovaná ve třech různých dávkách v předchozí studii vakcíny s eskalací dávky u dospělých neinfikovaných HIV. DNA HIV vakcína VRC-HIVDNA009-00-VP prokázala imunogenicitu v mnoha klinických studiích; v jedné studii prokázala DNA vakcína téměř 100% míru odpovědi CD4 T-buněk. DNA plazmidy v obou vakcínách kódují proteiny z HIV subtypů A, B a C, které dohromady představují 90 % nových infekcí HIV. Tato studie určí bezpečnost a imunitní odpověď na podání adenovirové vektorové HIV vakcíny nebo DNA HIV vakcíny, po každé následované posílením adenovirové vakcíny u dospělých neinfikovaných HIV.
Toto studium bude trvat 1 rok. Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou skupin. V každé skupině budou účastníci náhodně rozděleni tak, aby dostali buď vakcínu, nebo kontrolní injekce. Účastníci skupiny 1 dostanou buď placebo nebo adenovirovou vakcínu proti HIV při vstupu do studie a v měsíci 6. Účastníci skupiny 2 dostanou buď placebo nebo vakcínu proti DNA HIV při vstupu do studie a v měsíci 1 a adenovirovou vakcínu proti HIV v měsíci 6. Účastníci budou požádáni zaznamenat své teploty a další vedlejší účinky do protokolu příznaků v den každého očkování a po dobu 3 dnů poté hlásit jakékoli nežádoucí účinky.
Účastníci skupiny 1 absolvují 16 studijních návštěv a při každé návštěvě proběhne fyzická zkouška a poradenství v oblasti HIV a prevence těhotenství. Účastníci budou také dotázáni na případné vedlejší účinky a léky, které užívají. Odběr krve proběhne u většiny návštěv. Sběr moči bude probíhat u vybraných návštěv. Účastníci budou požádáni, aby ve 2., 6. a 12. měsíci vyplnili hodnocení sociálního dopadu a v 6. a 12. měsíci test a dotazník o přesvědčení.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
66
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294-2041
- Alabama Vaccine CRS
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94102
- San Francisco Vaccine and Prevention CRS
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10003
- NY Blood Ctr./Union Square CRS
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- HIV Prevention & Treatment CRS
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642-0001
- Univ. of Rochester HVTN CRS
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt Vaccine CRS
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- FHCRC/UW Vaccine CRS
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 50 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- HIV neinfikovaný
- Dobrý celkový zdravotní stav
- Již existující titry neutralizačních protilátek proti adenoviru 5 (Ad5) v poměru menším než 1:12
- Povrchový antigen hepatitidy B negativní
- Protilátka proti viru hepatitidy C (anti-HCV) negativní nebo negativní HCV PCR, pokud je protilátka proti HCV pozitivní
- Mít přístup k participující jednotce zkoušek HIV vakcíny (HVTU) a být ochotni být během studie sledováni
- Ochota získat výsledky testů na HIV
- Pochopte postup očkování
- Ochota používat přijatelné formy antikoncepce
Kritéria vyloučení:
- HIV vakcíny nebo placebo v předchozí studii HIV. Účastníci, kteří mohou poskytnout dokumentaci, že dostali placebo v předchozí studii HIV, mohou být způsobilí.
- Imunosupresivní léky během 168 dnů před první vakcinací ve studii
- Krevní produkty během 120 dnů před první vakcinací ve studii
- Živé atenuované vakcíny během 30 dnů před první vakcinací ve studii
- Agenti zkoumajícího výzkum do 30 dnů před první vakcinací ve studii
- Lékařsky indikované podjednotkové nebo usmrcené vakcíny během 14 dnů před první vakcinací ve studii
- Současná antituberkulózní (TB) preventivní terapie nebo léčba
- Klinicky významný zdravotní stav, abnormální nálezy fyzikálních vyšetření, abnormální laboratorní výsledky nebo anamnéza v minulosti, které mohou ovlivnit současný zdravotní stav. Více informací o tomto kritériu naleznete v protokolu.
- Jakýkoli zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav, který by narušoval studii. Více informací o tomto kritériu naleznete v protokolu.
- Jakákoli odpovědnost související s prací, která by narušovala studium
- Závažné nežádoucí reakce na vakcíny, včetně přecitlivělosti a souvisejících příznaků. Není vyloučena osoba, která měla v dětství nežádoucí reakci na vakcínu proti černému kašli.
- Autoimunitní onemocnění nebo imunodeficience
- Aktivní infekce syfilis. Účastníci, kteří byli plně léčeni na syfilis déle než 6 měsíců před vstupem do studie, nejsou vyloučeni.
- Středně těžké až těžké astma. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
- Diabetes mellitus 1. nebo 2. typu. Účastníci s anamnézou izolovaného gestačního diabetu nejsou vyloučeni.
- Onemocnění štítné žlázy nebo chirurgické odstranění štítné žlázy vyžadující medikaci během 12 měsíců před vstupem do studie
- Hromadění tekutiny v krevních cévách (angioedém) během 3 let před vstupem do studie, pokud jsou epizody považovány za závažné nebo vyžadují léky během 2 let před vstupem do studie
- Nekontrolovaná hypertenze
- Index tělesné hmotnosti (BMI) 40 nebo vyšší NEBO BMI 35 nebo vyšší, pokud platí určitá jiná kritéria. Více informací o těchto kritériích naleznete v protokolu.
- Porucha krvácení
- Rakovina. Účastníci s chirurgicky odstraněnou rakovinou, která se pravděpodobně nebude opakovat, nejsou vyloučeni.
- Záchvatová porucha
- Absence sleziny
- Duševní onemocnění, které by zasahovalo do studie
- Těhotenství nebo kojení
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 1
Účastníci ramene 1 dostanou injekci vakcíny VRC-HIVADV014-00-VP ve dnech 0 a 168.
|
HIV-1 rekombinantní adenovirová vektorová vakcína podávaná jako 1 ml intramuskulární injekce do deltového svalu
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2
Účastníci ramene 2 dostanou injekci konečného formulačního pufru (FFB) ve dnech 0 a 168.
|
Adenovirový vektor FFB podávaný jako 1 ml intramuskulární injekce do deltového svalu
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 3
Účastníci ramene 3 dostanou injekci vakcíny VRC-HIVDNA009-00-VP ve dnech 0 a 28.
Účastníci také dostanou injekci VRC-HIVADV014-00-VP v den 168.
|
HIV-1 rekombinantní adenovirová vektorová vakcína podávaná jako 1 ml intramuskulární injekce do deltového svalu
HIV-1 DNA plazmidová vakcína podávaná jako 1 ml intramuskulární injekce do deltového svalu
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 4
Účastníkům ramene 4 bude podána injekce fyziologického roztoku pufrovaného fosfátem (PBS) ve dnech 0 a 28 a injekce FFB v den 168.
|
Adenovirový vektor FFB podávaný jako 1 ml intramuskulární injekce do deltového svalu
fyziologický roztok pufrovaný fosfátem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bezpečnost (místní a systémové známky a symptomy reaktogenity, laboratorní měření a nežádoucí a závažné zkušenosti)
Časové okno: Po každé injekci a po dobu 6 měsíců po poslední injekci
|
Po každé injekci a po dobu 6 měsíců po poslední injekci
|
|
Velikost HIV-specifických CD4+ a CD8+ T-buněčných odpovědí, definovaná jako procento T buněk exprimujících IFN-gama nebo IL-2 na vakcinační peptidové pooly
Časové okno: Během prvních 6 týdnů po primární adenovirové vakcinaci, druhé DNA vakcinaci a posilovací adenovirové vakcinaci
|
Během prvních 6 týdnů po primární adenovirové vakcinaci, druhé DNA vakcinaci a posilovací adenovirové vakcinaci
|
|
Sociální dopad (negativní zkušenosti nebo problémy spojené s účastí ve studii a další sociální, cestovní, pracovní, školní, zdravotní péče, životní pojištění, zdravotní pojištění, bydlení, vojenské nebo jiné dopady identifikované účastníkem)
Časové okno: Po celou dobu studia
|
Po celou dobu studia
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Exprese HIV-specifických T-buněčných paměťových diferenciačních markerů a dalších markerů zájmu průtokovou cytometrií
Časové okno: Během prvních 6 týdnů po primární adenovirové vakcinaci, druhé DNA vakcinaci a posilovací adenovirové vakcinaci
|
Během prvních 6 týdnů po primární adenovirové vakcinaci, druhé DNA vakcinaci a posilovací adenovirové vakcinaci
|
|
Titr k HIV-specifickým vazebným protilátkám stanovený testem ELISA
Časové okno: Během prvních 6 týdnů po primární adenovirové vakcinaci, druhé DNA vakcinaci a posilovací adenovirové vakcinaci
|
Během prvních 6 týdnů po primární adenovirové vakcinaci, druhé DNA vakcinaci a posilovací adenovirové vakcinaci
|
|
Titr HIV-specifických neutralizačních protilátek hodnocený testem neutralizačních protilátek, je-li indikován
Časové okno: Během prvních 6 týdnů po primární adenovirové vakcinaci, druhé DNA vakcinaci a posilovací adenovirové vakcinaci
|
Během prvních 6 týdnů po primární adenovirové vakcinaci, druhé DNA vakcinaci a posilovací adenovirové vakcinaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Stephen De Rosa, MD, Fred Hutchinson Cancer Research Center and University of Washington
- Studijní židle: Spyros A. Kalams, MD, Vanderbilt University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Shiver JW, Emini EA. Recent advances in the development of HIV-1 vaccines using replication-incompetent adenovirus vectors. Annu Rev Med. 2004;55:355-72. doi: 10.1146/annurev.med.55.091902.104344.
- Barouch DH, Nabel GJ. Adenovirus vector-based vaccines for human immunodeficiency virus type 1. Hum Gene Ther. 2005 Feb;16(2):149-56. doi: 10.1089/hum.2005.16.149.
- De Rosa SC, Lu FX, Yu J, Perfetto SP, Falloon J, Moser S, Evans TG, Koup R, Miller CJ, Roederer M. Vaccination in humans generates broad T cell cytokine responses. J Immunol. 2004 Nov 1;173(9):5372-80. doi: 10.4049/jimmunol.173.9.5372.
- Vanniasinkam T, Ertl HC. Adenoviral gene delivery for HIV-1 vaccination. Curr Gene Ther. 2005 Apr;5(2):203-12. doi: 10.2174/1566523053544236.
- Jin X, Morgan C, Yu X, DeRosa S, Tomaras GD, Montefiori DC, Kublin J, Corey L, Keefer MC; NIAID HIV Vaccine Trials Network. Multiple factors affect immunogenicity of DNA plasmid HIV vaccines in human clinical trials. Vaccine. 2015 May 11;33(20):2347-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.03.036. Epub 2015 Mar 25.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2006
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. srpna 2007
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. prosince 2005
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. prosince 2005
První zveřejněno (ODHAD)
26. prosince 2005
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
14. října 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. října 2021
Naposledy ověřeno
1. října 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HVTN 068
- 10060 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .