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Sicherheit von und Immunantwort auf zwei verschiedene HIV-Impfstoffe, jeweils gefolgt von einer adenoviralen Impfstoffverstärkung, bei nicht mit HIV infizierten Erwachsenen

13. Oktober 2021 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Eine klinische Phase-I-Studie zur Bewertung der Kinetik der Immunantwort und der Sicherheit von zwei verschiedenen Primes, dem adenoviralen Vektor-Impfstoff (VRC-HIVADV014-00-VP) und dem DNA-Impfstoff (VRC-HIVDNA009-00-VP), jeweils gefolgt von einem Adenovirus-Vektor-Boost bei Gesunden , nicht mit HIV-1 infizierte Erwachsene

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Immunantwort auf einen adenoviralen Vektor-HIV-Impfstoff oder einen DNA-HIV-Impfstoff, jeweils gefolgt von einem adenoviralen Vektor-HIV-Impfstoff-Boost, bei nicht mit HIV infizierten Erwachsenen zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Bewertung der Immunogenität von HIV-Impfstoffen ist entscheidend für die Verbesserung des Impfstoffdesigns und der Entwicklung. Der adenovirale Vektor-HIV-Impfstoff VRC-HIVADV014-00-VP hat in frühen Studien Immunogenität gezeigt und sich in einer früheren Dosiseskalations-Impfstoffstudie bei nicht mit HIV infizierten Erwachsenen in drei verschiedenen Dosen als sicher und gut verträglich erwiesen. Der DNA-HIV-Impfstoff VRC-HIVDNA009-00-VP hat in mehreren klinischen Studien Immunogenität gezeigt; In einer Studie zeigte der DNA-Impfstoff eine CD4-T-Zell-Reaktionsrate von fast 100 %. Die DNA-Plasmide in beiden Impfstoffen kodieren für Proteine ​​der HIV-Subtypen A, B und C, die zusammen 90 % der HIV-Neuinfektionen ausmachen. Diese Studie wird die Sicherheit und Immunantwort auf die Verabreichung eines adenoviralen Vektor-HIV-Impfstoffs oder eines DNA-HIV-Impfstoffs, jeweils gefolgt von einer adenoviralen Impfstoffverstärkung, bei nicht mit HIV infizierten Erwachsenen bestimmen.

Diese Studie dauert 1 Jahr. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Gruppen zugeteilt. Innerhalb jeder Gruppe werden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip entweder Impfstoff oder Kontrollinjektionen erhalten. Teilnehmer der Gruppe 1 erhalten entweder Placebo oder den adenoviralen HIV-Impfstoff bei Studieneintritt und Monat 6. Teilnehmer der Gruppe 2 erhalten entweder Placebo oder den DNA-HIV-Impfstoff bei Studieneintritt und Monat 1 und den adenoviralen HIV-Impfstoff in Monat 6. Die Teilnehmer werden gefragt ihre Temperaturen und andere Nebenwirkungen am Tag jeder Impfung in einem Symptomprotokoll festzuhalten und für 3 Tage danach alle Nebenwirkungen zu melden.

Die Teilnehmer der Gruppe 1 haben 16 Studienbesuche, und bei jedem Besuch findet eine körperliche Untersuchung sowie eine HIV- und Schwangerschaftspräventionsberatung statt. Die Teilnehmer werden auch zu Nebenwirkungen und Medikamenten, die sie einnehmen, befragt. Bei den meisten Besuchen findet eine Blutentnahme statt. Bei ausgewählten Besuchen findet eine Urinsammlung statt. Die Teilnehmer werden gebeten, in den Monaten 2, 6 und 12 eine Bewertung der sozialen Auswirkungen und in den Monaten 6 und 12 einen Test- und Überzeugungsfragebogen auszufüllen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

66

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294-2041
        • Alabama Vaccine CRS
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94102
        • San Francisco Vaccine and Prevention CRS
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10003
        • NY Blood Ctr./Union Square CRS
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • HIV Prevention & Treatment CRS
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642-0001
        • Univ. of Rochester HVTN CRS
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt Vaccine CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • FHCRC/UW Vaccine CRS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 50 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • HIV nicht infiziert
  • Gute allgemeine Gesundheit
  • Vorbestehende Adenovirus 5 (Ad5) neutralisierende Antikörpertiter von weniger als einem Verhältnis von 1:12
  • Hepatitis-B-Oberflächenantigen negativ
  • Anti-Hepatitis-C-Virus (Anti-HCV)-Antikörper negativ oder negative HCV-PCR, wenn Anti-HCV-Antikörper positiv ist
  • Zugang zu einer teilnehmenden HIV Vaccine Trials Unit (HVTU) haben und bereit sind, während der Studie beobachtet zu werden
  • Bereit, HIV-Testergebnisse zu erhalten
  • Verstehen Sie das Impfverfahren
  • Bereit, akzeptable Formen der Empfängnisverhütung zu verwenden

Ausschlusskriterien:

  • HIV-Impfstoffe oder Placebos in früheren HIV-Studien. Teilnehmende, die nachweisen können, dass sie in einer früheren HIV-Studie ein Placebo erhalten haben, können teilnahmeberechtigt sein.
  • Immunsuppressive Medikamente innerhalb von 168 Tagen vor der ersten Studienimpfung
  • Blutprodukte innerhalb von 120 Tagen vor der ersten Studienimpfung
  • Attenuierte Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienimpfung
  • Prüfsubstanzen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienimpfung
  • Medizinisch indizierte Subunit- oder Totimpfstoffe innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienimpfung
  • Aktuelle vorbeugende Therapie oder Behandlung gegen Tuberkulose (TB).
  • Klinisch signifikanter medizinischer Zustand, abnormale körperliche Untersuchungsbefunde, abnormale Laborergebnisse oder Vorgeschichte, die die aktuelle Gesundheit beeinträchtigen können. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
  • Jeder medizinische, psychiatrische oder soziale Zustand, der die Studie beeinträchtigen würde. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
  • Jede berufsbezogene Verantwortung, die das Studium beeinträchtigen würde
  • Schwerwiegende Nebenwirkungen von Impfstoffen, einschließlich Überempfindlichkeit und damit verbundener Symptome. Eine Person, die als Kind eine Nebenwirkung auf den Pertussis-Impfstoff hatte, ist nicht ausgeschlossen.
  • Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche
  • Aktive Syphilis-Infektion. Teilnehmer, die vor Studienbeginn mehr als 6 Monate lang vollständig gegen Syphilis behandelt wurden, sind nicht ausgeschlossen.
  • Mittelschweres bis schweres Asthma. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
  • Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2. Teilnehmer mit Vorgeschichten von isoliertem Schwangerschaftsdiabetes sind nicht ausgeschlossen.
  • Schilddrüsenerkrankung oder chirurgische Entfernung der Schilddrüse, die in den 12 Monaten vor Studieneintritt eine Medikation erforderte
  • Ansammlung von Flüssigkeit in den Blutgefäßen (Angioödem) innerhalb von 3 Jahren vor Studieneintritt, wenn die Episoden als schwerwiegend eingestuft werden oder in den 2 Jahren vor Studieneintritt eine Medikation erforderlich waren
  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Body-Mass-Index (BMI) von 40 oder mehr ODER BMI von 35 oder mehr, wenn bestimmte andere Kriterien zutreffen. Weitere Informationen zu diesen Kriterien finden Sie im Protokoll.
  • Blutgerinnungsstörung
  • Krebs. Teilnehmer mit chirurgisch entferntem Krebs, bei dem es unwahrscheinlich ist, dass er wieder auftritt, sind nicht ausgeschlossen.
  • Anfallsleiden
  • Fehlen der Milz
  • Psychische Erkrankung, die das Studium beeinträchtigen würde
  • Schwangerschaft oder Stillzeit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: VERHÜTUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERDREIFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: 1
Teilnehmer von Arm 1 erhalten an den Tagen 0 und 168 eine Injektion des VRC-HIVADV014-00-VP-Impfstoffs.
Biologisch: VRC-HIVADV014-00-VP
Rekombinanter adenoviraler HIV-1-Vektorimpfstoff, verabreicht als intramuskuläre Injektion von 1 ml in den Deltamuskel
PLACEBO_COMPARATOR: 2
Die Teilnehmer von Arm 2 erhalten an den Tagen 0 und 168 eine Injektion des endgültigen Formulierungspuffers (FFB).
Biologisch: FFB
Adenoviraler Vektor FFB, verabreicht als intramuskuläre Injektion von 1 ml in den Deltamuskel
EXPERIMENTAL: 3
Die Teilnehmer von Arm 3 erhalten an den Tagen 0 und 28 eine Injektion des VRC-HIVDNA009-00-VP-Impfstoffs. Die Teilnehmer erhalten außerdem an Tag 168 eine Injektion mit VRC-HIVADV014-00-VP.
Biologisch: VRC-HIVADV014-00-VP
Rekombinanter adenoviraler HIV-1-Vektorimpfstoff, verabreicht als intramuskuläre Injektion von 1 ml in den Deltamuskel
Biologisch: VRC-HIVDNA009-00-VP
HIV-1-DNA-Plasmid-Impfstoff, verabreicht als intramuskuläre Injektion von 1 ml in den Deltamuskel
PLACEBO_COMPARATOR: 4
Die Teilnehmer von Arm 4 erhalten an den Tagen 0 und 28 eine Injektion mit phosphatgepufferter Kochsalzlösung (PBS) und an Tag 168 eine Injektion mit FFB.
Biologisch: FFB
Adenoviraler Vektor FFB, verabreicht als intramuskuläre Injektion von 1 ml in den Deltamuskel
Biologisch: PBS
phosphatgepufferte Kochsalzlösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Sicherheit (lokale und systemische Reaktogenitätszeichen und -symptome, Labormessungen und unerwünschte und schwerwiegende Erfahrungen)
Zeitfenster: Nach jeder Injektion und für 6 Monate nach der letzten Injektion
Nach jeder Injektion und für 6 Monate nach der letzten Injektion
Ausmaß der HIV-spezifischen CD4+- und CD8+-T-Zell-Antworten, definiert als Prozentsatz von T-Zellen, die IFN-gamma oder IL-2 exprimieren, gegenüber Impfstoff-Peptid-Pools
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 6 Wochen nach der primären Adenovirus-Impfung, der zweiten DNA-Impfung und der Adenovirus-Auffrischimpfung
Innerhalb der ersten 6 Wochen nach der primären Adenovirus-Impfung, der zweiten DNA-Impfung und der Adenovirus-Auffrischimpfung
Soziale Auswirkungen (negative Erfahrungen oder Probleme im Zusammenhang mit der Teilnahme an der Studie und andere soziale, Reise-, Arbeits-, Schul-, Gesundheitsversorgungs-, Lebensversicherungs-, Krankenversicherungs-, Wohn-, Militär- oder andere vom Teilnehmer identifizierte Auswirkungen)
Zeitfenster: Während des gesamten Studiums
Während des gesamten Studiums

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Expression von HIV-spezifischen T-Zell-Gedächtnisdifferenzierungsmarkern und anderen interessierenden Markern durch Durchflusszytometrie
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 6 Wochen nach der primären Adenovirus-Impfung, der zweiten DNA-Impfung und der Adenovirus-Auffrischimpfung
Innerhalb der ersten 6 Wochen nach der primären Adenovirus-Impfung, der zweiten DNA-Impfung und der Adenovirus-Auffrischimpfung
Titer zu HIV-spezifischen Bindungsantikörpern, bestimmt durch ELISA
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 6 Wochen nach der primären Adenovirus-Impfung, der zweiten DNA-Impfung und der Adenovirus-Auffrischimpfung
Innerhalb der ersten 6 Wochen nach der primären Adenovirus-Impfung, der zweiten DNA-Impfung und der Adenovirus-Auffrischimpfung
Titer der HIV-spezifischen Neutralisationsantikörper, bestimmt durch neutralisierenden Antikörperassay, falls angegeben
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 6 Wochen nach der primären Adenovirus-Impfung, der zweiten DNA-Impfung und der Adenovirus-Auffrischimpfung
Innerhalb der ersten 6 Wochen nach der primären Adenovirus-Impfung, der zweiten DNA-Impfung und der Adenovirus-Auffrischimpfung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ermittler

  • Studienstuhl: Stephen De Rosa, MD, Fred Hutchinson Cancer Research Center and University of Washington
  • Studienstuhl: Spyros A. Kalams, MD, Vanderbilt University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2006

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. August 2007

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Dezember 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Dezember 2005

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

26. Dezember 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

14. Oktober 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Oktober 2021

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HVTN 068
  • 10060 (Andere Kennung: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

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