Sikkerhed for og immunrespons på to forskellige HIV-vacciner, hver efterfulgt af en adenoviral vaccineboost, hos HIV-uinficerede voksne
13. oktober 2021 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Et fase I klinisk forsøg til evaluering af immunresponskinetik og sikkerhed af to forskellige primer, Adenoviral Vector Vaccine (VRC-HIVADV014-00-VP) og DNA-vaccine (VRC-HIVDNA009-00-VP), hver efterfulgt af Adenoviral Vector Boost i sund HIV-1 uinficerede voksne
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden af og immunrespons på en adenoviral vektor HIV-vaccine eller en DNA HIV-vaccine, hver efterfulgt af en adenoviral vektor HIV-vaccine boost, hos HIV uinficerede voksne.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Evaluering af immunogeniciteten af HIV-vacciner er afgørende for at forbedre vaccinedesign og -udvikling. Den adenovirale vektor HIV-vaccine VRC-HIVADV014-00-VP har vist immunogenicitet i tidlige undersøgelser og virkede sikker og veltolereret ved tre forskellige doser i et tidligere dosis-eskaleringsvaccineforsøg i HIV-uinficerede voksne. DNA HIV-vaccinen VRC-HIVDNA009-00-VP har vist immunogenicitet i flere kliniske forsøg; i et forsøg viste DNA-vaccinen en næsten 100 % CD4 T-celle responsrate. DNA-plasmiderne i begge vacciner koder for proteiner fra HIV-subtype A, B og C, som tilsammen repræsenterer 90 % af nye HIV-infektioner. Denne undersøgelse vil bestemme sikkerheden og immunresponsen på administration af en adenoviral vektor HIV-vaccine eller en DNA HIV-vaccine, hver efterfulgt af en adenoviral vaccine-boost, hos HIV-uinficerede voksne.
Denne undersøgelse varer 1 år. Deltagerne vil blive tilfældigt fordelt i en af to grupper. Inden for hver gruppe vil deltagerne blive tilfældigt tildelt til at modtage enten vaccine eller kontrolinjektioner. Gruppe 1-deltagere vil modtage enten placebo eller den adenovirale HIV-vaccine ved studiestart og måned 6. Gruppe 2-deltagere vil modtage enten placebo eller DNA HIV-vaccinen ved studiestart og måned 1 og den adenovirale HIV-vaccine ved måned 6. Deltagerne vil blive spurgt at registrere deres temperaturer og andre bivirkninger i en symptomlog på dagen for hver vaccination og i 3 dage derefter for at rapportere eventuelle bivirkninger.
Gruppe 1 deltagere vil have 16 studiebesøg, og en fysisk undersøgelse og HIV- og graviditetsforebyggende rådgivning vil finde sted ved hvert besøg. Deltagerne vil også blive spurgt om eventuelle bivirkninger og medicin, de tager. Blodopsamling vil finde sted ved de fleste besøg. Urinopsamling vil ske ved udvalgte besøg. Deltagerne vil blive bedt om at udfylde en social konsekvensanalyse ved 2., 6. og 12. måned og et test- og trosspørgeskema i 6. og 12. måned.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
66
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294-2041
- Alabama Vaccine CRS
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94102
- San Francisco Vaccine and Prevention CRS
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10003
- NY Blood Ctr./Union Square CRS
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- HIV Prevention & Treatment CRS
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14642-0001
- Univ. of Rochester HVTN CRS
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt Vaccine CRS
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
- FHCRC/UW Vaccine CRS
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 50 år (VOKSEN)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- HIV uinficeret
- Godt generelt helbred
- Præ-eksisterende adenovirus 5 (Ad5) neutraliserende antistoftitre på mindre end et 1:12-forhold
- Hepatitis B overfladeantigen negativ
- Anti-hepatitis C virus (anti-HCV) antistof negativt eller negativt HCV PCR, hvis anti-HCV antistof er positivt
- Har adgang til en deltagende HIV Vaccine Trials Unit (HVTU) og er villige til at blive fulgt under undersøgelsen
- Vil gerne modtage HIV-testresultater
- Forstå vaccinationsproceduren
- Villig til at bruge acceptable former for prævention
Ekskluderingskriterier:
- HIV-vacciner eller placebo i tidligere HIV-forsøg. Deltagere, der kan fremlægge dokumentation for, at de har modtaget placebo i et tidligere HIV-forsøg, kan være berettigede.
- Immunsuppressiv medicin inden for 168 dage før første undersøgelsesvaccination
- Blodprodukter inden for 120 dage før første undersøgelsesvaccination
- Levende svækkede vacciner inden for 30 dage før første undersøgelsesvaccination
- Forskningsagenter inden for 30 dage før første undersøgelsesvaccination
- Medicinsk indicerede underenheder eller dræbte vacciner inden for 14 dage før første undersøgelsesvaccination
- Aktuel forebyggende behandling eller behandling mod tuberkulose (TB).
- Klinisk signifikant medicinsk tilstand, unormale fysiske undersøgelsesresultater, unormale laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie, der kan påvirke det nuværende helbred. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
- Enhver medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, der ville forstyrre undersøgelsen. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
- Ethvert jobrelateret ansvar, der ville forstyrre studiet
- Alvorlige bivirkninger på vacciner, herunder overfølsomhed og relaterede symptomer. En person, der havde en negativ reaktion på kighostevaccine som barn, er ikke udelukket.
- Autoimmun sygdom eller immundefekt
- Aktiv syfilisinfektion. Deltagere, der er blevet fuldt behandlet for syfilis i mere end 6 måneder før studiestart, er ikke udelukket.
- Moderat til svær astma. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
- Type 1 eller type 2 diabetes mellitus. Deltagere med historie om isoleret svangerskabsdiabetes er ikke udelukket.
- Skjoldbruskkirtelsygdom eller kirurgisk fjernelse af skjoldbruskkirtlen, der kræver medicin i løbet af de 12 måneder før studiestart
- Ophobning af væske i blodkarrene (angioødem) inden for 3 år før studiestart, hvis episoder anses for alvorlige eller har krævet medicin i de 2 år før studiestart
- Ukontrolleret hypertension
- Body mass index (BMI) på 40 eller højere ELLER BMI på 35 eller højere, hvis visse andre kriterier gælder. Mere information om disse kriterier kan findes i protokollen.
- Blødningsforstyrrelse
- Kræft. Deltagere med kirurgisk fjernet kræft, som sandsynligvis ikke vil gentage sig, er ikke udelukket.
- Anfaldsforstyrrelse
- Fravær af milten
- Psykisk sygdom, der ville forstyrre undersøgelsen
- Graviditet eller amning
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: TRIPLE
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: 1
Arm 1-deltagere vil få en injektion med VRC-HIVADV014-00-VP-vaccine på dag 0 og 168.
|
HIV-1 rekombinant adenoviral vektorvaccine givet som en 1 ml intramuskulær injektion i deltoideus
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2
Arm 2-deltagere vil blive givet en injektion af slutformuleringsbuffer (FFB) på dag 0 og 168.
|
Adenoviral vektor FFB givet som en 1 ml intramuskulær injektion i deltoideus
|
|
EKSPERIMENTEL: 3
Arm 3-deltagere vil blive givet en injektion med VRC-HIVDNA009-00-VP-vaccine på dag 0 og 28.
Deltagerne vil også få en indsprøjtning med VRC-HIVADV014-00-VP på dag 168.
|
HIV-1 rekombinant adenoviral vektorvaccine givet som en 1 ml intramuskulær injektion i deltoideus
HIV-1 DNA-plasmidvaccine givet som en 1 ml intramuskulær injektion i deltoideus
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 4
Arm 4-deltagere vil blive givet en injektion af fosfatbufret saltvand (PBS) på dag 0 og 28 og en injektion af FFB på dag 168.
|
Adenoviral vektor FFB givet som en 1 ml intramuskulær injektion i deltoideus
fosfatbufret saltvand
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhed (lokale og systemiske reaktogenicitetstegn og symptomer, laboratorieforanstaltninger og uønskede og alvorlige oplevelser)
Tidsramme: Efter hver injektion og i 6 måneder efter den sidste injektion
|
Efter hver injektion og i 6 måneder efter den sidste injektion
|
|
Størrelsen af HIV-specifikke CD4+ og CD8+ T-celleresponser, defineret som procentdelen af T-celler, der udtrykker IFN-gamma eller IL-2 til vaccinepeptidpuljer
Tidsramme: Inden for de første 6 uger efter primær adenoviral vaccination, den anden DNA-vaccination og booster-adenoviral vaccination
|
Inden for de første 6 uger efter primær adenoviral vaccination, den anden DNA-vaccination og booster-adenoviral vaccination
|
|
Social påvirkning (negative oplevelser eller problemer forbundet med deltagelse i undersøgelsen og andre sociale, rejser, arbejde, skole, sundhedspleje, livsforsikring, sygeforsikring, bolig, militær eller andre påvirkninger identificeret af deltageren)
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Gennem hele studiet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ekspression af HIV-specifikke T-cellehukommelsesdifferentieringsmarkører og andre markører af interesse ved flowcytometri
Tidsramme: Inden for de første 6 uger efter primær adenoviral vaccination, den anden DNA-vaccination og booster-adenoviral vaccination
|
Inden for de første 6 uger efter primær adenoviral vaccination, den anden DNA-vaccination og booster-adenoviral vaccination
|
|
Titer til HIV-specifikke bindingsantistoffer vurderet ved ELISA
Tidsramme: Inden for de første 6 uger efter primær adenoviral vaccination, den anden DNA-vaccination og booster-adenoviral vaccination
|
Inden for de første 6 uger efter primær adenoviral vaccination, den anden DNA-vaccination og booster-adenoviral vaccination
|
|
Titer af HIV-specifikke neutraliseringsantistoffer vurderet ved neutraliserende antistofanalyse, hvis indiceret
Tidsramme: Inden for de første 6 uger efter primær adenoviral vaccination, den anden DNA-vaccination og booster-adenoviral vaccination
|
Inden for de første 6 uger efter primær adenoviral vaccination, den anden DNA-vaccination og booster-adenoviral vaccination
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Studiestol: Stephen De Rosa, MD, Fred Hutchinson Cancer Research Center and University of Washington
- Studiestol: Spyros A. Kalams, MD, Vanderbilt University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Shiver JW, Emini EA. Recent advances in the development of HIV-1 vaccines using replication-incompetent adenovirus vectors. Annu Rev Med. 2004;55:355-72. doi: 10.1146/annurev.med.55.091902.104344.
- Barouch DH, Nabel GJ. Adenovirus vector-based vaccines for human immunodeficiency virus type 1. Hum Gene Ther. 2005 Feb;16(2):149-56. doi: 10.1089/hum.2005.16.149.
- De Rosa SC, Lu FX, Yu J, Perfetto SP, Falloon J, Moser S, Evans TG, Koup R, Miller CJ, Roederer M. Vaccination in humans generates broad T cell cytokine responses. J Immunol. 2004 Nov 1;173(9):5372-80. doi: 10.4049/jimmunol.173.9.5372.
- Vanniasinkam T, Ertl HC. Adenoviral gene delivery for HIV-1 vaccination. Curr Gene Ther. 2005 Apr;5(2):203-12. doi: 10.2174/1566523053544236.
- Jin X, Morgan C, Yu X, DeRosa S, Tomaras GD, Montefiori DC, Kublin J, Corey L, Keefer MC; NIAID HIV Vaccine Trials Network. Multiple factors affect immunogenicity of DNA plasmid HIV vaccines in human clinical trials. Vaccine. 2015 May 11;33(20):2347-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.03.036. Epub 2015 Mar 25.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 2006
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. august 2007
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. december 2005
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. december 2005
Først opslået (SKØN)
26. december 2005
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
14. oktober 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. oktober 2021
Sidst verificeret
1. oktober 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HVTN 068
- 10060 (Anden identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .