Studie porovnávající průtok krve a klinické a bezpečnostní účinky přidání Natrecoru (nesiritidu), placeba nebo intravenózního nitroglycerinu ke standardní péči pro léčbu zhoršujícího se městnavého srdečního selhání.

Pokročilé městnavé srdeční selhání (CHF) odpovídá za více než 1 milion hospitalizací ročně v USA a je také spojeno s vysokou mírou opětovného přijetí do nemocnice během krátké doby obratu po propuštění. CHF je spojeno s relativně vysokou úmrtností, až 40 nebo 50 % za 2 roky. Riziko náhlé srdeční smrti u pacientů s CHF je 6 až 9krát vyšší než u běžné populace. Navzdory lékařskému pokroku někteří pacienti nereagují na perorální léky používané k léčbě CHF a vyžadují další terapii. Takovými pacienty jsou typicky New York Heart Association (NYHA) třída III a IV a vyžadují intravenózní (IV) terapii inotropními činidly. Inotropní látky jsou léky ovlivňující svalovou kontraktilitu. IV podávání s inotropními léky vyžaduje pečlivý výběr pacienta a pečlivé sledování, aby byla zajištěna bezpečná a účinná léčba.

Existuje mnoho zdravotních stavů, které vedou ke zhoršení CHF a tyto základní stavy přispívají k významné a potenciálně život ohrožující ztrátě srdeční funkce. Některé z nich jsou stavy, které vedou k abnormální srdeční kontrakci a/nebo relaxaci (např. koronární arteriální onemocnění, hypertenze, diabetes, toxicita léků nebo alkoholu); stavy, které vedou k objemovému nebo tlakovému přetížení (regurgitace mitrální nebo trikuspidální chlopně, hypertyreóza); a stavy, které omezují plnění komory (např. stenóza mitrální nebo trikuspidální chlopně). Mnoho pacientů však trpí stavem dilatační kardiomyopatie, což je abnormalita stěny srdečního svalu, při které se stěny srdce natahují a zeslabují, bez snadno identifikovatelné příčiny. Jakýkoli rizikový faktor může způsobit CHF, ale kombinace dramaticky zvyšují riziko rozvoje CHF.

Natriuretické peptidy ANP a BNP jsou malé molekuly a jsou skupinou přirozeně se vyskytujících látek, které v těle působí proti aktivitě systému renin-angiotenzin-aldosteron (RAA). Slouží jako kontraregulační hormony a jsou vylučovány v reakci na zvýšené natahování síní a komor, ke kterému dochází při sekundárním zvýšení objemu krve. Natrecor (nesiritid) je patentovaný název pro IV formulaci lidského natriuretického peptidu typu B (hBNP).

Léčba akutně dekompenzovaného CHF v nemocnici pomocí intravenózní vazodilatační terapie (jako je nitroglycerin nebo nitroprusid) je užitečná z řady důvodů. Vazodilatátory snižují plnící tlak a objem komor, snižují plicní kongesci a výsledné příznaky dušnosti. Intravenózní vazodilatátory mohou také dosáhnout snížení afterloadu, což vede ke snížení mitrální regurgitace a zvýšení dopředného tepového objemu. IV podání externě produkovaného hBNP vede k vazodilataci, antagonismu renin-aldosteronového systému a zvýšení diurézy. hBNP může být účinnou látkou pro léčbu CHF, s jedinečnou kombinací žádoucího průtoku krve tělem, hormonů vylučovaných sympatickým nervovým systémem a renálních účinků, které nemají v současnosti dostupné terapie. V 6hodinovém placebem kontrolovaném srovnání u pacientů s akutně dekompenzovaným CHF byl přípravek Natrecor® spojen s významným zlepšením symptomů CHF (včetně dušnosti a únavy), snížením aldosteronu a zvýšením produkce moči. (Podle LeJemtel et al 1998) Studie VMAC (Vasodilation in the Management of Acute CHF) je dvojitě zaslepená, randomizovaná, aktivně kontrolovaná a placebem kontrolovaná studie, ve které by byl studovaný lék přidán ke standardním léčebným terapiím, jako je např. diuretika, dobutamin nebo dopamin. Tato studie porovnává účinky přidání přípravku Natrecor®, nitroglycerinu nebo placeba ke standardní péči (diuretika, dobutamin, dopamin nebo jiná dlouhodobá srdeční terapie) u pacientů vyžadujících hospitalizaci kvůli léčbě klidové dušnosti v důsledku akutně dekompenzovaného CHF. . Na základě kumulativních zkušeností s přípravkem Natrecor byla dávka přípravku Natrecor pro studii VMAC upravena na bolus 2 µg/kg následovaný infuzí 0,01 µg/kg/min.

Primárním cílem studie VMAC je porovnat průtok krve a pozorovat léčebné a bezpečnostní účinky nové dávky Natrecoru s placebem, pokud je přidána ke standardní péči při léčbě akutně se zhoršujícího CHF. Primárním celkovým výsledkem, na kterém je plán studie založen, jsou změny od začátku studie do 3 hodin po zahájení podávání studovaného léku, v tlaku v zaklínění plicních kapilár (PCWP) (u subjektů, které mají pouze katétry pravého srdce) a sebehodnocení subjektu jeho dechových obtíží. Sekundárním cílem je porovnat hemodynamické (průtok krve tělem) a klinické účinky přípravku Natrecor® s IV nitroglycerinem a placebem. Další cíle zahrnují srovnání použití jiných IV vazoaktivních látek a/nebo IV diuretik a účinků na jiné hemodynamické proměnné. Hypotézou této studie je, že při použití upravené dávky přípravku Natrecor (bolus 2 µg/kg následovaný infuzí 0,01 µg/kg/min) se dosáhne maximálního účinku dříve než u dříve studovaných dávek, aby se účinky udržely po dobu alespoň 48 hodin a minimalizují nadměrné účinky na krevní tlak. Natrecor nebo placebo, podávané jako intravenózní bolus 2 µg/kg, po kterém následuje infuze s fixní dávkou 0,01 µg/kg/min.