En studie som jämför blodflödet och kliniska och säkerhetseffekter av tillsats av Natrecor (Nesiritide), Placebo eller intravenöst nitroglycerin med standardvård för behandling av förvärrad hjärtsvikt.

Avancerad kongestiv hjärtsvikt (CHF) står för över 1 miljon sjukhusinläggningar årligen i USA och är också förknippad med en hög frekvens av återinläggning på sjukhuset inom en kort omvändningsperiod efter utskrivning. CHF är förknippat med en relativt hög dödlighet, upp till 40 eller 50 % på 2 år. Risken för plötslig hjärtdöd hos patienter med CHF är 6 till 9 gånger större än för den allmänna befolkningen. Trots medicinska framsteg svarar vissa patienter inte på de orala medicinerna som används för att behandla CHF och kräver extra terapi. Sådana patienter är typiskt New York Heart Association (NYHA) klass III och IV och kräver intravenös (IV) terapi med inotropa medel. Inotropa medel är läkemedel som påverkar muskelkontraktiliteten. IV administrering med inotropa läkemedel kräver noggrant patientval och noggrann övervakning för att säkerställa säker och effektiv behandling.

Det finns många medicinska tillstånd som leder till förvärrad CHF och dessa underliggande tillstånd bidrar till en betydande och potentiellt livshotande förlust av hjärtfunktionen. Några av dessa är tillstånd som leder till onormal hjärtkontraktion och/eller avslappning (t.ex. kranskärlssjukdom, högt blodtryck, diabetes, drog- eller alkoholtoxicitet); tillstånd som leder till volym- eller trycköverbelastning (mitral- eller trikuspidalklaffuppstötningar, hypertyreos); och tillstånd som begränsar ventrikelfyllning (t.ex. mitralis- eller trikuspidalklaffstenos). Men många patienter har ett tillstånd av dilaterad kardiomyopati, en abnormitet i hjärtmuskelväggen där hjärtats väggar blir sträckta och försvagade, utan någon lätt identifierbar orsak. Alla riskfaktorer kan orsaka CHF, men kombinationer ökar dramatiskt risken att utveckla CHF.

Natriuretiska peptider ANP och BNP är små molekyler och är gruppen av naturligt förekommande ämnen som verkar i kroppen för att motverka aktiviteten av renin-angiotensin-aldosteron (RAA) systemet. De fungerar som motreglerande hormoner och utsöndras som svar på den ökade förmaks- och ventrikulära sträckningen som uppstår vid sekundär ökad blodvolym. Natrecor (nesiritid) är det patenterade namnet för IV-formuleringen av human B-typ natriuretisk peptid (hBNP).

Slutenbehandling för akut dekompenserad CHF med intravenös vasodilatorterapi (som nitroglycerin eller nitroprussid) är användbar av ett antal skäl. Kärlvidgande medel minskar ventrikulärt fyllningstryck och volym, minskar lungstockning och de resulterande symtomen på andfåddhet. Intravenösa vasodilatorer kan också uppnå minskning av efterbelastningen, vilket leder till minskad mitralisuppstötning och ökad slagvolym framåt. IV administrering av externt producerad hBNP leder till vasodilatation, antagonism av renin-aldosteronsystemet och en ökning av diures. hBNP kan vara ett kraftfullt medel för behandling av CHF, med en unik kombination av önskvärt blodflöde i hela kroppen, hormoner som utsöndras av det sympatiska nervsystemet och njureffekter som inte uppvisar för närvarande tillgängliga terapier. I en 6-timmars placebokontrollerad jämförelse av patienter med akut dekompenserad CHF, associerades Natrecor® med signifikanta förbättringar av symtomen på CHF (inklusive dyspné och trötthet), en minskning av aldosteron och en ökning av urinproduktionen. (Enligt LeJemtel et al 1998) VMAC-studien (Vasodilation in the Management of Acute CHF) är en dubbelblind, randomiserad, aktivkontrollerad och placebokontrollerad studie där studieläkemedlet skulle läggas till standardvårdsterapier som t.ex. diuretika, dobutamin eller dopamin. Denna studie jämför effekterna av tillägg av Natrecor®, nitroglycerin eller placebo till standardvård (diuretika, dobutamin, dopamin eller andra långvariga hjärtterapier) hos patienter som behöver sjukhusvård för behandling av dyspné i vila på grund av akut dekompenserad CHF . Baserat på den samlade erfarenheten av Natrecor, modifierades dosen av Natrecor för VMAC-studien till en bolus på 2 µg/kg följt av en infusion på 0,01 µg/kg/min.

Det primära syftet med VMAC-studien är att jämföra blodflödet och observera behandlings- och säkerhetseffekter av den nya dosen av Natrecor med placebo, när det läggs till standardvård, vid behandling av akut försämrad CHF. Det primära övergripande resultatet som studieplanen baseras på är förändringarna från början av en studie till 3 timmar efter starten av studieläkemedlet, i pulmonellt kapillärkiltryck (PCWP) (hos försökspersoner som endast har höger hjärtkateter) och försökspersonens självutvärdering av sina andningssvårigheter. Det sekundära målet är att jämföra de hemodynamiska, (blodflödet i hela kroppen) och kliniska effekter av Natrecor® med IV nitroglycerin och placebo. Ytterligare mål inkluderar en jämförelse av användningen av andra IV vasoaktiva medel och/eller IV diuretika och effekterna på andra hemodynamiska variabler. Hypotesen för denna studie är att användning av den modifierade dosen av Natrecor (en 2-µg/kg bolus följt av en 0,01-µg/kg/min infusion) kommer att uppnå toppeffekter snabbare än med tidigare studerade doser, för att bibehålla effekter i kl. minst 48 timmar och minimera överdriven effekt på blodtrycket. Natrecor eller placebo, administrerat som en intravenös 2-µg/kg bolus, följt av en infusion med fast dos på 0,01-µg/kg/min.