Исследование, сравнивающее кровоток, а также клинические и безопасные эффекты добавления натрекора (незиритида), плацебо или внутривенного нитроглицерина к стандартному лечению при ухудшении застойной сердечной недостаточности.

Прогрессирующая застойная сердечная недостаточность (ЗСН) является причиной более 1 миллиона госпитализаций в США ежегодно, а также связана с высокой частотой повторных госпитализаций в течение короткого периода времени после выписки. ХСН связана с относительно высокой смертностью, до 40 или 50% за 2 года. Риск внезапной сердечной смерти у больных ХСН в 6–9 раз выше, чем в общей популяции. Несмотря на достижения медицины, некоторые пациенты не реагируют на пероральные препараты, используемые для лечения ЗСН, и им требуется дополнительная терапия. Такие пациенты обычно относятся к классу III и IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и нуждаются во внутривенной (в/в) терапии инотропными агентами. Инотропные средства – это препараты, влияющие на сократительную способность мышц. Внутривенное введение инотропных препаратов требует тщательного отбора пациентов и тщательного наблюдения для обеспечения безопасной и эффективной терапии.

Существует множество заболеваний, которые приводят к ухудшению ХСН, и эти основные состояния способствуют значительной и потенциально опасной для жизни потере сердечной функции. Некоторые из них представляют собой состояния, которые приводят к аномальному сокращению и/или расслаблению сердца (например, ишемическая болезнь сердца, гипертония, диабет, отравление наркотиками или алкоголем); состояния, которые приводят к перегрузке объемом или давлением (недостаточность митрального или трикуспидального клапана, гипертиреоз); и состояния, ограничивающие наполнение желудочков (например, стеноз митрального или трикуспидального клапана). Однако у многих пациентов наблюдается дилатационная кардиомиопатия, аномалия стенки сердечной мышцы, при которой стенки сердца растягиваются и ослабевают без какой-либо легко идентифицируемой причины. Любой фактор риска может вызвать ЗСН, но их комбинации резко увеличивают риск развития ЗСН.

Натрийуретические пептиды ANP и BNP представляют собой небольшие молекулы и представляют собой группу встречающихся в природе веществ, которые действуют в организме, противодействуя активности ренин-ангиотензин-альдостероновой (РАА) системы. Они служат контррегуляторными гормонами и секретируются в ответ на повышенное растяжение предсердий и желудочков, возникающее при вторичном увеличении объема крови. Натрекор (несиритид) — это патентованное название препарата человеческого натрийуретического пептида типа B (hBNP) для внутривенного введения.

Стационарное лечение острой декомпенсации сердечной недостаточности с внутривенным введением сосудорасширяющих средств (таких как нитроглицерин или нитропруссид) полезно по ряду причин. Вазодилататоры снижают давление и объем наполнения желудочков, уменьшая застой в легких и возникающие в результате симптомы одышки. Внутривенные вазодилататоры также могут способствовать уменьшению постнагрузки, что приводит к уменьшению митральной регургитации и увеличению переднего ударного объема. Внутривенное введение hBNP, продуцируемого извне, приводит к вазодилатации, антагонизму ренин-альдостероновой системы и увеличению диуреза. hBNP может быть мощным средством для лечения ЗСН благодаря уникальному сочетанию желательного кровотока по всему телу, гормонов, секретируемых симпатической нервной системой, и почечных эффектов, которыми не обладают доступные в настоящее время методы лечения. В 6-часовом плацебо-контролируемом сравнении у пациентов с острой декомпенсацией ХСН применение Натрекор® ассоциировалось со значительным улучшением симптомов ХСН (включая одышку и утомляемость), снижением уровня альдостерона и увеличением диуреза. (Согласно LeJemtel et al., 1998) Исследование VMAC (вазодилатация при лечении острой сердечной недостаточности) представляет собой двойное слепое, рандомизированное, активно-контролируемое и плацебо-контролируемое исследование, в котором исследуемый препарат будет добавлен к стандартной терапии, такой как диуретики, добутамин или допамин. В этом исследовании сравниваются эффекты добавления Натрекора®, нитроглицерина или плацебо к стандартной терапии (диуретики, добутамин, допамин или другие длительные кардиологические терапии) у пациентов, нуждающихся в госпитализации для лечения одышки в покое из-за острой декомпенсации ХСН. . Основываясь на совокупном опыте применения Натрекора, доза Натрекора была изменена для исследования VMAC до болюсной дозы 2 мкг/кг с последующей инфузией 0,01 мкг/кг/мин.

Основной целью исследования VMAC является сравнение кровотока и наблюдение за эффектами лечения и безопасности новой дозы Натрекора по сравнению с плацебо при добавлении к стандартной терапии при лечении остро ухудшающейся ХСН. Первичным общим результатом, на котором основан план исследования, являются изменения с начала исследования до 3 часов после начала приема исследуемого препарата, давления заклинивания легочных капилляров (ДЗЛК) (у субъектов, у которых установлены только правые сердечные катетеры) и самооценка субъектом своих затруднений дыхания. Второстепенная цель состоит в том, чтобы сравнить гемодинамические (кровоток по всему телу) и клинические эффекты Natrecor® с внутривенным введением нитроглицерина и плацебо. Дополнительные цели включают сравнение использования других внутривенных вазоактивных средств и/или внутривенных диуретиков и их влияния на другие гемодинамические параметры. Гипотеза этого исследования заключается в том, что при использовании модифицированной дозы Натрекора (2 мкг/кг болюсно с последующей инфузией 0,01 мкг/кг/мин) пиковый эффект достигается раньше, чем при ранее изученных дозах, для поддержания эффекта в течение не менее 48 часов и свести к минимуму чрезмерное воздействие на кровяное давление. Натрекор или плацебо, вводимые в виде внутривенной болюсной дозы 2 мкг/кг с последующей инфузией фиксированной дозы 0,01 мкг/кг/мин.