Uno studio che confronta il flusso sanguigno e gli effetti clinici e di sicurezza dell'aggiunta di Natrecor (Nesiritide), placebo o nitroglicerina per via endovenosa alle cure standard per il trattamento dell'insufficienza cardiaca congestizia in peggioramento.

L'insufficienza cardiaca congestizia avanzata (CHF) rappresenta oltre 1 milione di ricoveri ospedalieri all'anno negli Stati Uniti ed è anche associata a un alto tasso di riammissione in ospedale entro un breve periodo di tempo dopo la dimissione. La CHF è associata a un tasso di mortalità relativamente alto, fino al 40 o 50% in 2 anni. Il rischio di morte cardiaca improvvisa nei pazienti con CHF è da 6 a 9 volte maggiore rispetto a quello della popolazione generale. Nonostante i progressi della medicina, alcuni pazienti non rispondono ai farmaci orali usati per trattare la CHF e richiedono una terapia aggiuntiva. Tali pazienti sono tipicamente di classe III e IV della New York Heart Association (NYHA) e richiedono una terapia endovenosa (IV) con agenti inotropi. Gli agenti inotropi sono farmaci che influenzano la contrattilità muscolare. La somministrazione EV di farmaci inotropi richiede un'attenta selezione dei pazienti e un attento monitoraggio per garantire una terapia sicura ed efficace.

Esistono molte condizioni mediche che portano a un peggioramento della CHF e queste condizioni sottostanti contribuiscono a una perdita significativa e potenzialmente letale della funzione cardiaca. Alcune di queste sono condizioni che portano a contrazioni cardiache anormali e/o rilassamento (ad es. malattia coronarica, ipertensione, diabete, tossicità da farmaci o alcol); condizioni che portano a sovraccarico di volume o pressione (rigurgito della valvola mitrale o tricuspide, ipertiroidismo); e condizioni che limitano il riempimento del ventricolo (ad esempio, stenosi della valvola mitrale o tricuspide). Tuttavia, molti pazienti presentano una condizione di cardiomiopatia dilatativa, un'anomalia della parete del muscolo cardiaco in cui le pareti del cuore si allungano e si indeboliscono, senza una causa facilmente identificabile. Qualsiasi fattore di rischio può causare CHF, ma le combinazioni aumentano notevolmente il rischio di sviluppare CHF.

I peptidi natriuretici ANP e BNP sono piccole molecole e sono il gruppo di sostanze presenti in natura che agiscono nell'organismo per contrastare l'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAA). Fungono da ormoni controregolatori e sono secreti in risposta all'aumento dello stiramento atriale e ventricolare che si verifica nell'aumento secondario del volume sanguigno. Natrecor (nesiritide) è il nome proprietario della formulazione IV del peptide natriuretico di tipo B umano (hBNP).

Il trattamento ospedaliero per CHF acutamente scompensato con terapia vasodilatatrice endovenosa (come nitroglicerina o nitroprussiato) è utile per una serie di motivi. I vasodilatatori riducono la pressione e il volume di riempimento ventricolare, diminuendo la congestione polmonare e i conseguenti sintomi di dispnea. I vasodilatatori per via endovenosa possono anche ottenere una riduzione del postcarico che porta a una diminuzione del rigurgito mitralico e ad un aumento della gittata sistolica anteriore. La somministrazione EV di hBNP prodotto esternamente porta a vasodilatazione, antagonismo del sistema renina-aldosterone e aumento della diuresi. L'hBNP può essere un potente agente per il trattamento della CHF, con una combinazione unica di flusso sanguigno desiderabile in tutto il corpo, ormoni secreti dal sistema nervoso simpatico ed effetti renali non posseduti dalle terapie attualmente disponibili. In un confronto di 6 ore controllato con placebo in pazienti con CHF acutamente scompensato, Natrecor® è stato associato a miglioramenti significativi dei sintomi di CHF (inclusi dispnea e affaticamento), una diminuzione dell'aldosterone e un aumento della produzione di urina. (Secondo LeJemtel et al 1998) Lo studio VMAC (Vasodilation in the Management of Acute CHF) è uno studio in doppio cieco, randomizzato, con controllo attivo e con placebo in cui il farmaco in studio verrebbe aggiunto alle terapie di cura standard come diuretici, dobutamina o dopamina. Questo studio confronta gli effetti dell'aggiunta di Natrecor®, nitroglicerina o placebo alle cure standard (diuretici, dobutamina, dopamina o altre terapie cardiache a lungo termine) in pazienti che richiedono il ricovero per il trattamento della dispnea a riposo dovuta a CHF acuto scompensato . Sulla base dell'esperienza cumulativa con Natrecor, la dose di Natrecor è stata modificata per lo studio VMAC a un bolo di 2 µg/kg seguito da un'infusione di 0,01 µg/kg/min.

L'obiettivo principale dello studio VMAC è confrontare il flusso sanguigno e osservare gli effetti del trattamento e della sicurezza della nuova dose di Natrecor rispetto al placebo, quando aggiunto alle cure standard, nel trattamento dell'ICC in acuto peggioramento. L'esito complessivo primario su cui si basa il piano di studio sono i cambiamenti dall'inizio di uno studio a 3 ore dopo l'inizio del farmaco in studio, nella pressione di incuneamento capillare polmonare (PCWP) (nei soggetti che hanno solo cateteri del cuore destro) e il autovalutazione del soggetto delle proprie difficoltà respiratorie. L'obiettivo secondario è quello di confrontare gli effetti emodinamici (flusso sanguigno in tutto il corpo) e clinici di Natrecor® con nitroglicerina IV e placebo. Ulteriori obiettivi includono un confronto tra l'uso di altri agenti vasoattivi EV e/o diuretici EV e gli effetti su altre variabili emodinamiche. L'ipotesi di questo studio è che l'uso della dose modificata di Natrecor (un bolo di 2 µg/kg seguito da un'infusione di 0,01 µg/kg/min) raggiungerà il picco degli effetti prima rispetto alle dosi studiate in precedenza, per sostenere gli effetti per almeno 48 ore e ridurre al minimo gli effetti eccessivi sulla pressione sanguigna. Natrecor o placebo, somministrato come bolo endovenoso di 2 µg/kg, seguito da un'infusione a dose fissa di 0,01 µg/kg/min.