En undersøgelse, der sammenligner blodgennemstrømning og kliniske og sikkerhedsmæssige virkninger af tilsætning af Natrecor (Nesiritide), Placebo eller intravenøs nitroglycerin med standardbehandling til behandling af forværret kongestiv hjertesvigt.

Avanceret kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) tegner sig for over 1 million hospitalsindlæggelser årligt i USA og er også forbundet med en høj frekvens af genindlæggelse på hospitalet inden for en kort turn-around periode efter udskrivelsen. CHF er forbundet med en relativt høj dødsrate, op til 40 eller 50 % på 2 år. Risikoen for pludselig hjertedød hos patienter med CHF er 6 til 9 gange større end for den generelle befolkning. På trods af medicinske fremskridt reagerer nogle patienter ikke på den orale medicin, der bruges til at behandle CHF, og kræver yderligere behandling. Sådanne patienter er typisk New York Heart Association (NYHA) klasse III og IV og kræver intravenøs (IV) behandling med inotrope midler. Inotrope midler er lægemidler, der påvirker muskulær kontraktilitet. IV administration med inotrope lægemidler kræver omhyggelig patientvalg og tæt overvågning for at sikre sikker og effektiv behandling.

Der er mange medicinske tilstande, der fører til forværring af CHF, og disse underliggende tilstande bidrager til et betydeligt og potentielt livstruende tab af hjertefunktion. Nogle af disse er tilstande, der fører til unormal hjertekontraktion og/eller afslapning (f.eks. koronararteriesygdom, hypertension, diabetes, lægemiddel- eller alkoholtoksicitet); tilstande, der fører til volumen- eller trykoverbelastning (mitral- eller trikuspidalklapregurgitation, hyperthyroidisme); og tilstande, der begrænser ventrikelfyldning (f.eks. mitral- eller trikuspidalklapstenose). Imidlertid har mange patienter en tilstand af dilateret kardiomyopati, en abnormitet i hjertemuskelvæggen, hvor hjertevæggene bliver strakte og svækkede, uden en let identificerbar årsag. Enhver risikofaktor kan forårsage CHF, men kombinationer øger dramatisk risikoen for at udvikle CHF.

Natriuretiske peptider ANP og BNP er små molekyler og er gruppen af ​​naturligt forekommende stoffer, der virker i kroppen for at modvirke aktiviteten af ​​renin-angiotensin-aldosteron (RAA) systemet. De tjener som modregulerende hormoner og udskilles som reaktion på den øgede atrielle og ventrikulære strækning, der opstår ved sekundært øget blodvolumen. Natrecor (nesiritid) er det proprietære navn for IV-formuleringen af ​​humant B-type natriuretisk peptid (hBNP).

Indlagt behandling af akut dekompenseret CHF med intravenøs vasodilatorbehandling (såsom nitroglycerin eller nitroprussid) er nyttig af en række årsager. Vasodilatorer reducerer ventrikulært fyldningstryk og -volumen, mindsker lungeoverbelastning og de deraf følgende symptomer på åndenød. Intravenøse vasodilatorer kan også opnå afterload-reduktion, hvilket fører til nedsat mitralregurgitation og øget fremadgående slagvolumen. IV administration af eksternt produceret hBNP fører til vasodilatation, antagonisme af renin-aldosteronsystemet og en stigning i diurese. hBNP kan være et potent middel til behandling af CHF med en unik kombination af ønskelig blodgennemstrømning i hele kroppen, hormoner udskilt af det sympatiske nervesystem og nyrevirkninger, der ikke er i besiddelse af aktuelt tilgængelige terapier. I en 6-timers placebokontrolleret sammenligning af patienter med akut dekompenseret CHF var Natrecor® forbundet med signifikante forbedringer i symptomerne på CHF (inklusive dyspnø og træthed), et fald i aldosteron og en stigning i urinproduktion. (Ifølge LeJemtel et al 1998) VMAC-studiet (Vasodilation in the Management of Acute CHF) er et dobbeltblindet, randomiseret, aktivt kontrolleret og placebokontrolleret studie, hvor studielægemidlet vil blive tilføjet til standardbehandlingsterapier som f.eks. diuretika, dobutamin eller dopamin. Denne undersøgelse sammenligner virkningerne af tilsætning af Natrecor®, nitroglycerin eller placebo til standardbehandling (diuretika, dobutamin, dopamin eller andre langsigtede hjerteterapier) hos patienter, der har behov for hospitalsindlæggelse til behandling af dyspnø i hvile på grund af akut dekompenseret CHF . Baseret på den kumulative erfaring med Natrecor blev dosis af Natrecor ændret til VMAC-forsøget til en 2-µg/kg bolus efterfulgt af en 0,01-µg/kg/min infusion.

Det primære formål med VMAC-studiet er at sammenligne blodgennemstrømningen og observere behandlings- og sikkerhedseffekter af den nye dosis af Natrecor med placebo, når det føjes til standardbehandling, i behandlingen af ​​akut forværret CHF. Det primære overordnede resultat, som studieplanen er baseret på, er ændringerne fra begyndelsen af ​​en undersøgelse til 3 timer efter starten af ​​undersøgelseslægemidlet, i pulmonært kapillært kiletryk (PCWP) (hos forsøgspersoner, der kun har højre hjertekateter) og forsøgspersonens selvevaluering af deres vejrtrækningsbesvær. Det sekundære mål er at sammenligne den hæmodynamiske (blodgennemstrømning i hele kroppen) og kliniske effekter af Natrecor® med IV nitroglycerin og placebo. Yderligere formål omfatter en sammenligning af brugen af ​​andre IV vasoaktive midler og/eller IV diuretika og virkningerne på andre hæmodynamiske variabler. Hypotesen for denne undersøgelse er, at brug af den modificerede dosis af Natrecor (en 2-µg/kg bolus efterfulgt af en 0,01-µg/kg/min infusion) vil opnå maksimale effekter hurtigere end med tidligere undersøgte doser, for at opretholde virkningerne i kl. mindst 48 timer, og minimere overdreven effekt på blodtrykket. Natrecor eller placebo, indgivet som en intravenøs 2-µg/kg bolus, efterfulgt af en fast-dosis infusion på 0,01-µg/kg/min.