Une étude comparant le flux sanguin et les effets cliniques et de sécurité de l'ajout de Natrecor (Nesiritide), d'un placebo ou de nitroglycérine intraveineuse aux soins standard pour le traitement de l'aggravation de l'insuffisance cardiaque congestive.

L'insuffisance cardiaque congestive avancée (CHF) représente plus d'un million d'admissions à l'hôpital chaque année aux États-Unis et est également associée à un taux élevé de réadmission à l'hôpital dans un court délai après la sortie. L'ICC est associée à un taux de mortalité relativement élevé, jusqu'à 40 ou 50 % en 2 ans. Le risque de mort cardiaque subite chez les patients atteints d'ICC est 6 à 9 fois supérieur à celui de la population générale. Malgré les progrès médicaux, certains patients ne répondent pas aux médicaments oraux utilisés pour traiter l'ICC et nécessitent une thérapie supplémentaire. Ces patients sont généralement de classe III et IV de la New York Heart Association (NYHA) et nécessitent une thérapie intraveineuse (IV) avec des agents inotropes. Les agents inotropes sont des médicaments qui influencent la contractilité musculaire. L'administration intraveineuse de médicaments inotropes nécessite une sélection rigoureuse des patients et une surveillance étroite pour garantir un traitement sûr et efficace.

De nombreuses conditions médicales entraînent une aggravation de l'ICC et ces conditions sous-jacentes contribuent à une perte importante et potentiellement mortelle de la fonction cardiaque. Certaines d'entre elles sont des affections qui entraînent une contraction et/ou une relaxation cardiaques anormales (par exemple, maladie coronarienne, hypertension, diabète, toxicité des médicaments ou de l'alcool) ; affections entraînant une surcharge volumique ou pressionnelle (régurgitation de la valve mitrale ou tricuspide, hyperthyroïdie) ; et conditions qui limitent le remplissage du ventricule (par exemple, sténose de la valve mitrale ou tricuspide). Cependant, de nombreux patients souffrent de cardiomyopathie dilatée, une anomalie de la paroi du muscle cardiaque dans laquelle les parois du cœur s'étirent et s'affaiblissent, sans cause facilement identifiable. Tout facteur de risque peut causer une ICC, mais les combinaisons augmentent considérablement le risque de développer une ICC.

Les peptides natriurétiques ANP et BNP sont de petites molécules et sont le groupe de substances naturelles qui agissent dans le corps pour s'opposer à l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAA). Ils servent d'hormones de contre-régulation et sont sécrétés en réponse à l'augmentation de l'étirement auriculaire et ventriculaire qui se produit lors de l'augmentation secondaire du volume sanguin. Natrecor (nésiritide) est le nom exclusif de la formulation IV du peptide natriurétique humain de type B (hBNP).

Le traitement hospitalier de l'ICC en décompensation aiguë avec un traitement vasodilatateur intraveineux (comme la nitroglycérine ou le nitroprussiate) est utile pour un certain nombre de raisons. Les vasodilatateurs réduisent la pression et le volume de remplissage ventriculaire, diminuant la congestion pulmonaire et les symptômes d'essoufflement qui en résultent. Les vasodilatateurs intraveineux peuvent également permettre une réduction de la postcharge entraînant une diminution de la régurgitation mitrale et une augmentation du volume d'éjection systolique vers l'avant. L'administration IV de hBNP produit de manière externe entraîne une vasodilatation, un antagonisme du système rénine-aldostérone et une augmentation de la diurèse. Le hBNP peut être un agent puissant pour le traitement de l'ICC, avec une combinaison unique de flux sanguin souhaitable dans tout le corps, d'hormones sécrétées par le système nerveux sympathique et d'effets rénaux non possédés par les thérapies actuellement disponibles. Dans une comparaison contrôlée par placebo de 6 heures chez des patients atteints d'ICC en décompensation aiguë, Natrecor® a été associé à des améliorations significatives des symptômes de l'ICC (y compris la dyspnée et la fatigue), à ​​une diminution de l'aldostérone et à une augmentation de la production d'urine. (Selon LeJemtel et al 1998) L'essai VMAC (Vasodilation in the Management of Acute CHF) est une étude en double aveugle, randomisée, à contrôle actif et contrôlée par placebo dans laquelle le médicament à l'étude serait ajouté aux thérapies de soins standard telles que diurétiques, dobutamine ou dopamine. Cette étude compare les effets de l'ajout de Natrecor®, de nitroglycérine ou d'un placebo aux soins standards (diurétiques, dobutamine, dopamine ou autres thérapies cardiaques à long terme) chez des patients nécessitant une hospitalisation pour le traitement de la dyspnée au repos due à une ICC en décompensation aiguë . Sur la base de l'expérience cumulée avec Natrecor, la dose de Natrecor a été modifiée pour l'essai VMAC à un bolus de 2 µg/kg suivi d'une perfusion de 0,01 µg/kg/min.

L'objectif principal de l'étude VMAC est de comparer le flux sanguin et d'observer les effets du traitement et de l'innocuité de la nouvelle dose de Natrecor par rapport au placebo, lorsqu'il est ajouté aux soins standard, dans le traitement de l'ICC qui s'aggrave de manière aiguë. Le critère de jugement global principal sur lequel le plan d'étude est basé est les changements entre le début d'une étude et 3 heures après le début du médicament à l'étude, dans la pression capillaire pulmonaire (PCWP) (chez les sujets qui ont des cathéters cardiaques droits uniquement) et le l'auto-évaluation par le sujet de ses difficultés respiratoires. L'objectif secondaire est de comparer les effets hémodynamiques (flux sanguin dans tout le corps) et cliniques de Natrecor® avec la nitroglycérine IV et un placebo. Les objectifs supplémentaires comprennent une comparaison de l'utilisation d'autres agents vasoactifs IV et/ou diurétiques IV et les effets sur d'autres variables hémodynamiques. L'hypothèse de cette étude est que l'utilisation de la dose modifiée de Natrecor (un bolus de 2 µg/kg suivi d'une perfusion de 0,01 µg/kg/min) permettra d'obtenir des effets maximaux plus tôt qu'avec les doses précédemment étudiées, pour maintenir les effets pendant au moins moins 48 heures et minimiser les effets excessifs sur la tension artérielle. Natrecor ou placebo, administré en bolus intraveineux de 2 µg/kg, suivi d'une perfusion à dose fixe de 0,01 µg/kg/min.