Eine Studie zum Vergleich des Blutflusses und der klinischen und sicherheitsrelevanten Auswirkungen der Zugabe von Natrecor (Nesiritid), Placebo oder intravenösem Nitroglycerin zur Standardbehandlung zur Behandlung einer sich verschlechternden dekompensierten Herzinsuffizienz.

Fortgeschrittene kongestive Herzinsuffizienz (CHF) macht in den USA jährlich über 1 Million Krankenhauseinweisungen aus und ist auch mit einer hohen Wiedereinweisungsrate in das Krankenhaus innerhalb einer kurzen Bearbeitungszeit nach der Entlassung verbunden. CHF ist mit einer relativ hohen Sterblichkeitsrate verbunden, bis zu 40 oder 50 % in 2 Jahren. Das Risiko eines plötzlichen Herztods bei Patienten mit CHF ist 6- bis 9-mal höher als das der Allgemeinbevölkerung. Trotz medizinischer Fortschritte sprechen einige Patienten nicht auf die oralen Medikamente an, die zur Behandlung von CHF verwendet werden, und benötigen eine zusätzliche Therapie. Solche Patienten sind typischerweise Klasse III und IV der New York Heart Association (NYHA) und benötigen eine intravenöse (IV) Therapie mit inotropen Mitteln. Inotropika sind Medikamente, die die Muskelkontraktilität beeinflussen. Die IV-Verabreichung mit inotropen Arzneimitteln erfordert eine sorgfältige Auswahl der Patienten und eine engmaschige Überwachung, um eine sichere und wirksame Therapie zu gewährleisten.

Es gibt viele Erkrankungen, die zu einer Verschlechterung des CHF führen, und diese zugrunde liegenden Erkrankungen tragen zu einem signifikanten und möglicherweise lebensbedrohlichen Verlust der Herzfunktion bei. Einige davon sind Zustände, die zu abnormaler Herzkontraktion und/oder -relaxation führen (z. B. koronare Herzkrankheit, Bluthochdruck, Diabetes, Arzneimittel- oder Alkoholtoxizität); Zustände, die zu Volumen- oder Drucküberlastung führen (Mitral- oder Trikuspidalklappeninsuffizienz, Hyperthyreose); und Zustände, die die Ventrikelfüllung einschränken (z. B. Mitral- oder Trikuspidalklappenstenose). Viele Patienten leiden jedoch an einer dilatativen Kardiomyopathie, einer Anomalie der Herzmuskelwand, bei der die Herzwände ohne leicht erkennbare Ursache gedehnt und geschwächt werden. Jeder Risikofaktor kann CHF verursachen, aber Kombinationen erhöhen das Risiko, CHF zu entwickeln, dramatisch.

Die natriuretischen Peptide ANP und BNP sind kleine Moleküle und bilden die Gruppe natürlich vorkommender Substanzen, die im Körper wirken, um der Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron (RAA)-Systems entgegenzuwirken. Sie dienen als Gegenregulationshormone und werden als Reaktion auf die erhöhte atriale und ventrikuläre Dehnung ausgeschüttet, die bei einem sekundären erhöhten Blutvolumen auftritt. Natrecor (Nesiritid) ist der geschützte Name für die IV-Formulierung des humanen natriuretischen Peptids vom B-Typ (hBNP).

Eine stationäre Behandlung einer akut dekompensierten CHF mit einer intravenösen vasodilatatorischen Therapie (wie Nitroglyzerin oder Nitroprussid) ist aus mehreren Gründen sinnvoll. Vasodilatatoren reduzieren den ventrikulären Füllungsdruck und das Volumen, wodurch die Lungenstauung und die daraus resultierenden Symptome der Atemnot verringert werden. Intravenöse Vasodilatatoren können auch eine Reduzierung der Nachlast erreichen, was zu einer verringerten Mitralinsuffizienz und einem erhöhten Vorwärtsschlagvolumen führt. Die IV-Gabe von extern produziertem hBNP führt zu Vasodilatation, Antagonismus des Renin-Aldosteron-Systems und einer Steigerung der Diurese. hBNP kann ein wirksames Mittel zur Behandlung von CHF sein, mit einer einzigartigen Kombination aus wünschenswertem Blutfluss durch den ganzen Körper, Hormonen, die vom sympathischen Nervensystem ausgeschüttet werden, und Nierenwirkungen, die derzeit verfügbare Therapien nicht besitzen. In einem placebokontrollierten 6-Stunden-Vergleich bei Patienten mit akut dekompensierter CHF war Natrecor® mit einer signifikanten Verbesserung der Symptome der CHF (einschließlich Dyspnoe und Müdigkeit), einer Abnahme des Aldosteronspiegels und einer Zunahme der Urinausscheidung verbunden. (Nach LeJemtel et al. 1998) Die VMAC-Studie (Vasodilation in the Management of Acute CHF) ist eine doppelblinde, randomisierte, aktiv kontrollierte und placebokontrollierte Studie, in der das Studienmedikament zu Standardtherapien wie z Diuretika, Dobutamin oder Dopamin. Diese Studie vergleicht die Wirkungen der Zugabe von Natrecor®, Nitroglyzerin oder Placebo zur Standardbehandlung (Diuretika, Dobutamin, Dopamin oder andere kardiale Langzeittherapien) bei Patienten, die wegen akut dekompensierter CHF einen Krankenhausaufenthalt zur Behandlung von Ruhedyspnoe benötigen . Basierend auf den gesammelten Erfahrungen mit Natrecor wurde die Natrecor-Dosis für die VMAC-Studie auf einen 2-µg/kg-Bolus, gefolgt von einer 0,01-µg/kg/min-Infusion, modifiziert.

Das Hauptziel der VMAC-Studie besteht darin, den Blutfluss zu vergleichen und die Behandlungs- und Sicherheitswirkungen der neuen Natrecor-Dosis im Vergleich zu Placebo zu beobachten, wenn es zur Standardbehandlung bei der Behandlung von sich akut verschlechternden CHF hinzugefügt wird. Das primäre Gesamtergebnis, auf dem der Studienplan basiert, sind die Veränderungen vom Beginn einer Studie bis 3 Stunden nach Beginn des Studienmedikaments, des pulmonalen Kapillarkeildrucks (PCWP) (nur bei Probanden, die Rechtsherzkatheter haben) und der Selbsteinschätzung der Versuchsperson bezüglich ihrer Atembeschwerden. Das sekundäre Ziel ist der Vergleich der hämodynamischen (Blutfluss durch den Körper) und klinischen Wirkungen von Natrecor® mit intravenös verabreichtem Nitroglycerin und Placebo. Weitere Ziele umfassen einen Vergleich der Verwendung anderer IV-vasoaktiver Mittel und/oder IV-Diuretika und die Auswirkungen auf andere hämodynamische Variablen. Die Hypothese dieser Studie ist, dass die Verwendung der modifizierten Natrecor-Dosis (ein 2-µg/kg-Bolus, gefolgt von einer 0,01-µg/kg/min-Infusion) früher als mit zuvor untersuchten Dosen Spitzenwirkungen erzielen wird, um die Wirkungen aufrechtzuerhalten mindestens 48 Stunden und minimieren übermäßige Auswirkungen auf den Blutdruck. Natrecor oder Placebo, verabreicht als intravenöser 2-µg/kg-Bolus, gefolgt von einer Festdosis-Infusion von 0,01-µg/kg/min.