Přenos genu z buněk kostní dřeně u jedinců s Fanconiho anémií
Přenos genů od pacientů s Fanconiho anémií, genotyp A: Pilotní studie
Přehled studie
Detailní popis
FA je vzácné, dědičné onemocnění, které je způsobeno defektem genu a které primárně postihuje kostní dřeň jedince, což vede ke snížené produkci krevních buněk. Nedostatek bílých krvinek ovlivňuje schopnost jedince bojovat s infekcemi, nedostatek krevních destiček může vést ke krvácení a nedostatek červených krvinek obvykle vede k anémii. FA je typicky diagnostikována v dětství a je zde vysoká úmrtnost. Transplantace kostní dřeně jsou běžnou léčbou FA. S transplantací je však spojeno mnoho rizik, včetně odmítnutí transplantovaných buněk a reakce štěpu proti hostiteli, což je vážný vedlejší účinek, při kterém dárcovské buňky napadají tkáně příjemce. Tato studie bude využívat experimentální proceduru přenosu genu prováděnou v laboratoři k vložení nového genu FA do buněk kostní dřeně účastníka. Genově opravené buňky kostní dřeně budou poté znovu infundovány účastníkovi a účastníci budou pozorováni z hlediska úspěšného přenosu genu. Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost postupu přenosu genu pro FA a určit schopnost buněk s korigovanými geny generovat nové zdravé krvinky u jedinců s FA.
Do této studie budou zapsáni jednotlivci s FA. Účastníci budou muset podstoupit úvodní proceduru přenosu kostní dřeně v Cincinnati Children's Hospital, ale většinu studijních návštěv jim bude umožněno navštívit vlastního lékaře. Účastníci se nejprve zúčastní screeningové návštěvy, která bude zahrnovat fyzikální vyšetření, odběr krve pro laboratorní vyšetření a biopsii kostní dřeně. Buňky kostní dřeně budou odebrány od způsobilých účastníků a odeslány do laboratoře pro proceduru přenosu genu FA. O několik dní později budou genově opravené buňky reinfundovány zpět účastníkům pomocí intravenózního katétru. Nežádoucí účinky budou pečlivě sledovány po dobu 12 hodin po zákroku a účastníci mohou být požádáni, aby strávili noc v nemocnici. Po propuštění z nemocnice budou účastníci muset zůstat v oblasti Cincinnati po dobu 3 dnů, aby podstoupili každodenní hodnocení a fyzikální vyšetření. Účastníci budou i nadále velmi pečlivě sledováni první rok po opětovné infuzi buněk. Studijní návštěvy se budou konat týdně po dobu prvních 3 týdnů a poté každé 3 měsíce po zbytek roku. Návštěvy budou zahrnovat fyzikální vyšetření, odběr krve a jaterní testy. Testování kostní dřeně bude probíhat ve 3., 6. a 12. měsíci. Následné návštěvy budou probíhat ročně po dobu až 15 let a budou zahrnovat odběr krve, fyzikální vyšetření a přezkoumání anamnézy.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- FA, jak je stanoveno pozitivním testem na zvýšenou citlivost na chromozomální poškození mitomycinem C nebo diepoxybutanem
- komplementační skupina FA A, jak je určena hybridy somatických buněk nebo molekulární charakterizací; transdukce buněk periferní krve nebo kostní dřeně komplementační skupinou specifického retroviru použitého v této studii musí prokázat korekci citlivosti na mitomycin C nebo zastavení buněčného cyklu
- Váží minimálně 7,5 kg
- Normální cytogenetika na kostní dřeni do 3 měsíců od vstupu do studie
- Po selekci odebrané kostní dřeně nebo mobilizovaného produktu periferní krve musí být k dispozici minimálně 2 x 10(6) CD34+ buněk/kg, aby bylo možné pokračovat s rozmrazováním (pokud jsou kryokonzervovány) a transdukcí.
- Typizace lidského leukocytárního antigenu (HLA) s počátečními výsledky omezeného vyhledávání dárců, které indikují potenciálně přijatelného shodného nepříbuzného dárce v databázi Národního programu dárců dřeně
Kritéria vyloučení:
- Rakovina
- Klonální cytogenetická abnormalita na karyotypu kostní dřeně nebo periferní krve do 3 měsíců od vstupu do studie
Myelodysplastický syndrom založený na klasifikaci FAB včetně:
- Refrakterní anémie s prstencovými sideroblasty (RARS)
- Refrakterní anémie s nadměrnými výbuchy (RAEB)
- RAEB v transformaci (RAEB-T)
- Chronická myelomonocytární leukémie (CMML) (jsou povoleny myelodysplastické změny ve více než dvou buněčných liniích, samotná refrakterní anémie nebo aplastická anémie s dysplastickými změnami)
Pozitivní výsledek základního screeningu pro obě následující:
- Detekce provirových sekvencí Fanconi A analýzou polymerázové řetězové reakce (PCR).
- Detekce replikačně kompetentního retroviru opakovaným testováním sekvence obálky viru gibonské opičí leukémie (GALV) pomocí PCR nebo pozitivní S+L-test
- Těhotné nebo kojící; ženy ve fertilním věku, které jsou zapsány, budou informovány, že lék může způsobit vrozené vady, a budou muset používat přijatelnou formu antikoncepce
- Současné zařazení do jakékoli jiné studie s použitím zkoumané látky, s výjimkou androgenů a tyroxinu
- Fyzický nebo emocionální stav, který by bránil informovanému souhlasu, dodržování protokolu nebo adekvátnímu sledování s účastníkem nebo zákonným zástupcem
- Účastníci, pro které byl identifikován přijatelný HLA identický shodný sourozenecký dárce (HLA A, B, DRB1; 6/6 shoda) (HLA typizace normálních sourozenců musí být zdokumentována)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Jednoruč
|
Tato studie bude využívat experimentální proceduru přenosu genu prováděnou v laboratoři k vložení nového genu FA do buněk kostní dřeně účastníka.
Genově opravené buňky kostní dřeně pak budou účastníkovi znovu podány infuzí a účastníci budou pozorováni z hlediska úspěšného přenosu genu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bezpečnost metod genového přenosu
Časové okno: 3 měsíce, 6 měsíců a ročně až 15 let po přenosu genu
|
3 měsíce, 6 měsíců a ročně až 15 let po přenosu genu
|
|
Krátkodobé a dlouhodobé přihojení genově korigovaných autologních hematopoetických buněk (vše měřeno v roce 1)
Časové okno: 3 měsíce, 6 měsíců a ročně až 15 let po přenosu genu
|
3 měsíce, 6 měsíců a ročně až 15 let po přenosu genu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Frekvence a funkce integrovaného rekombinantního Fanconiho vektoru
Časové okno: 3 měsíce, 6 měsíců a ročně až 15 let po přenosu genu
|
3 měsíce, 6 měsíců a ročně až 15 let po přenosu genu
|
|
Účinnost přihojení klonů s korigovanými geny o více liniích
Časové okno: 3 měsíce, 6 měsíců a ročně až 15 let po přenosu genu
|
3 měsíce, 6 měsíců a ročně až 15 let po přenosu genu
|
|
Příspěvek linie a dlouhověkost molekulárně odlišitelných genově označených klonů
Časové okno: 3 měsíce, 6 měsíců a ročně až 15 let po přenosu genu
|
3 měsíce, 6 měsíců a ročně až 15 let po přenosu genu
|
|
Rozvoj myelodysplastického syndromu nebo zjevné leukémie (vše měřeno v roce 1)
Časové okno: 3 měsíce, 6 měsíců a ročně až 15 let po přenosu genu
|
3 měsíce, 6 měsíců a ročně až 15 let po přenosu genu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Franklin O. Smith, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Poruchy opravy DNA-nedostatek
- Anémie, hypoplastická, vrozená
- Anémie, Aplastic
- Vrozené syndromy selhání kostní dřeně
- Poruchy selhání kostní dřeně
- Renální tubulární transport, vrozené chyby
- Anémie
- Fanconiho syndrom
- Fanconiho anémie
Další identifikační čísla studie
- 382
- R01HL081499 (Grant/smlouva NIH USA)
- CCHMCEH002 (Jiné číslo grantu/financování: CCHMC)
- R01HL081499-01A1 (NIH)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .