Trasferimento genico di cellule di midollo osseo in individui con anemia di Fanconi

L'AF è una rara malattia ereditaria causata da un difetto genetico e che colpisce principalmente il midollo osseo di un individuo, con conseguente diminuzione della produzione di cellule del sangue. La mancanza di globuli bianchi influisce sulla capacità di un individuo di combattere le infezioni, la mancanza di piastrine può causare sanguinamento e la mancanza di globuli rossi di solito porta all'anemia. La FA viene tipicamente diagnosticata durante l'infanzia e vi è un alto tasso di mortalità. I trapianti di midollo osseo sono un trattamento comune per l'AF. Tuttavia, ci sono molti rischi associati al trapianto, tra cui il rigetto delle cellule trapiantate e la malattia del trapianto contro l'ospite, un grave effetto collaterale in cui le cellule del donatore attaccano i tessuti del ricevente. Questo studio utilizzerà una procedura di trasferimento genico sperimentale eseguita in un laboratorio per inserire un nuovo gene FA nelle cellule del midollo osseo del partecipante. Le cellule del midollo osseo corrette dal gene verranno quindi reinfuse nel partecipante e i partecipanti saranno osservati per il trasferimento genico di successo. Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia della procedura di trasferimento del gene FA e determinare la capacità delle cellule geneticamente corrette di generare nuove cellule del sangue sane in individui con AF.

Questo studio arruolerà individui con AF. Ai partecipanti sarà richiesto di eseguire la procedura iniziale di trasferimento del midollo osseo presso il Cincinnati Children's Hospital, ma potranno consultare il proprio medico per la maggior parte delle visite di studio. I partecipanti parteciperanno prima a una visita di screening, che includerà un esame fisico, prelievo di sangue per test di laboratorio e una biopsia del midollo osseo. Le cellule del midollo osseo saranno raccolte dai partecipanti idonei e inviate a un laboratorio per la procedura di trasferimento del gene FA. Diversi giorni dopo, le cellule geneticamente corrette verranno reinfuse nei partecipanti tramite un catetere endovenoso. Gli effetti collaterali saranno attentamente monitorati per 12 ore dopo la procedura e ai partecipanti potrebbe essere richiesto di trascorrere una notte in ospedale. Dopo la dimissione dall'ospedale, i partecipanti dovranno rimanere nell'area di Cincinnati per 3 giorni per sottoporsi a valutazioni giornaliere ed esami fisici. I partecipanti continueranno a essere seguiti molto da vicino per il primo anno dopo la reinfusione cellulare. Le visite di studio si terranno settimanalmente per le prime 3 settimane e poi ogni 3 mesi per il resto dell'anno. Le visite includeranno esami fisici, prelievo di sangue e test di funzionalità epatica. Il test del midollo osseo verrà eseguito ai mesi 3, 6 e 12. Le visite di follow-up avverranno ogni anno per un massimo di 15 anni e includeranno la raccolta del sangue, un esame fisico e la revisione della storia medica.