Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Transfer genów komórek szpiku kostnego u osób z niedokrwistością Fanconiego

21 czerwca 2017 zaktualizowane przez: David Williams, Boston Children's Hospital

Transfer genów od pacjentów z niedokrwistością Fanconiego, genotyp A: badanie pilotażowe

Anemia Fanconiego (FA) to choroba, która atakuje szpik kostny danej osoby. Jest to spowodowane wadliwym genem w komórkach szpiku kostnego, które wytwarzają różne rodzaje komórek krwi. Osoby z FA mogą odczuwać zmęczenie, krwawienie i zwiększone infekcje. Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności procedury transferu genów w tworzeniu nowych, zdrowych komórek u osób z FA.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

FA jest rzadką, dziedziczną chorobą spowodowaną defektem genu, która wpływa przede wszystkim na szpik kostny danej osoby, powodując zmniejszenie produkcji krwinek. Brak białych krwinek wpływa na zdolność jednostki do zwalczania infekcji, brak płytek krwi może powodować krwawienia, a brak czerwonych krwinek zwykle prowadzi do anemii. FA jest zwykle diagnozowana w dzieciństwie, a śmiertelność jest wysoka. Przeszczepy szpiku kostnego są jednym z powszechnych sposobów leczenia FA. Istnieje jednak wiele zagrożeń związanych z przeszczepem, w tym odrzucenie przeszczepionych komórek i choroba przeszczep przeciw gospodarzowi, poważny efekt uboczny, w którym komórki dawcy atakują tkanki biorcy. W tym badaniu wykorzystana zostanie eksperymentalna procedura transferu genów przeprowadzona w laboratorium w celu wprowadzenia nowego genu FA do komórek szpiku kostnego uczestnika. Skorygowane genowo komórki szpiku kostnego zostaną następnie ponownie podane uczestnikowi, a uczestnicy będą obserwowani pod kątem udanego transferu genów. Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności procedury transferu genu FA oraz określenie zdolności komórek z korekcją genu do generowania nowych, zdrowych komórek krwi u osób z FA.

To badanie obejmie osoby z FA. Uczestnicy będą musieli przejść wstępną procedurę przeszczepu szpiku kostnego w Szpitalu Dziecięcym w Cincinnati, ale podczas większości wizyt studyjnych będą mogli spotykać się z własnym lekarzem. Uczestnicy najpierw wezmą udział w wizycie przesiewowej, która obejmie badanie fizykalne, pobranie krwi do badań laboratoryjnych i biopsję szpiku kostnego. Komórki szpiku kostnego zostaną pobrane od kwalifikujących się uczestników i wysłane do laboratorium w celu przeprowadzenia procedury transferu genów FA. Kilka dni później komórki z korekcją genów zostaną ponownie podane uczestnikom przez cewnik dożylny. Skutki uboczne będą ściśle monitorowane przez 12 godzin po zabiegu, a uczestnicy mogą zostać poproszeni o spędzenie nocy w szpitalu. Po wypisaniu ze szpitala uczestnicy będą musieli pozostać w rejonie Cincinnati przez 3 dni w celu poddania się codziennym ocenom i badaniom lekarskim. Uczestnicy będą nadal bardzo uważnie obserwowani przez pierwszy rok po ponownej infuzji komórek. Wizyty studyjne będą odbywać się co tydzień przez pierwsze 3 tygodnie, a następnie co 3 miesiące przez pozostałą część roku. Wizyty będą obejmować badania fizykalne, pobieranie krwi i badanie czynności wątroby. Badania szpiku kostnego będą przeprowadzane w 3, 6 i 12 miesiącu. Wizyty kontrolne będą odbywać się co roku przez okres do 15 lat i będą obejmowały pobieranie krwi, badanie fizykalne i przegląd historii choroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

4 miesiące do 33 lata (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • FA, co określono na podstawie pozytywnego testu na zwiększoną wrażliwość na pękanie chromosomów z mitomycyną C lub diepoksybutanem
  • grupa A komplementacji FA, jak określono za pomocą hybryd komórek somatycznych lub charakterystyki molekularnej; transdukcja komórek krwi obwodowej lub szpiku kostnego z grupą komplementarną określonego retrowirusa użytego w tym badaniu musi wykazywać korekcję wrażliwości na mitomycynę C lub zatrzymanie cyklu komórkowego
  • Waży co najmniej 7,5 kg
  • Normalna cytogenetyka szpiku kostnego w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania
  • Co najmniej 2 x 10(6) komórek CD34+/kg po selekcji CD34+ pobranego szpiku kostnego lub zmobilizowanego produktu krwi obwodowej musi być dostępnych, aby można było przystąpić do rozmrażania (jeżeli był kriokonserwowany) i transdukcji
  • Typowanie ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA) z początkowymi wynikami wyszukiwania ograniczonymi do dawców, które wskazują potencjalnie akceptowalnego dopasowanego niespokrewnionego dawcę w bazie danych National Marrow Donor Program

Kryteria wyłączenia:

  • Rak
  • Klonalna nieprawidłowość cytogenetyczna w szpiku kostnym lub kariotypie krwi obwodowej w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania

  • Zespół mielodysplastyczny na podstawie klasyfikacji FAB obejmujący:

    1. Niedokrwistość oporna na leczenie z syderoblastami pierścieniowatymi (RARS)
    2. Niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów (RAEB)
    3. RAEB w transformacji (RAEB-T)
    4. Przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML) (dozwolone są zmiany mielodysplastyczne w więcej niż dwóch liniach komórkowych, sama niedokrwistość oporna na leczenie lub niedokrwistość aplastyczna ze zmianami dysplastycznymi)

  • Pozytywny wyjściowy wynik badania przesiewowego dla obu poniższych kryteriów:

    1. Wykrywanie sekwencji prowirusowych Fanconiego A za pomocą analizy reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
    2. Wykrywanie retrowirusa kompetentnego pod względem replikacji poprzez powtórne badanie metodą PCR sekwencji otoczki wirusa białaczki gibona małpiego (GALV) lub dodatni wynik testu S+L
  • Ciąża lub karmienie piersią; kobiety w wieku rozrodczym, które zostaną zapisane, zostaną poinformowane, że lek może powodować wady wrodzone i będą zobowiązane do stosowania akceptowalnej formy antykoncepcji
  • Równoczesne włączenie do jakiegokolwiek innego badania z użyciem środka badanego, z wyłączeniem androgenów i tyroksyny
  • Stan fizyczny lub emocjonalny, który uniemożliwiłby świadomą zgodę, zgodność z protokołem lub odpowiednią kontynuację z uczestnikiem lub opiekunem prawnym
  • Uczestnicy, dla których zidentyfikowano dopuszczalnego dawcę rodzeństwa identycznego pod względem HLA (HLA A, B, DRB1; dopasowanie 6/6) (należy udokumentować typowanie HLA normalnego rodzeństwa)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pojedyncze ramię
Genetyczny: Konstrukcja retrowirusa
W tym badaniu wykorzystana zostanie eksperymentalna procedura transferu genów przeprowadzona w laboratorium w celu wprowadzenia nowego genu FA do komórek szpiku kostnego uczestnika. Komórki szpiku kostnego z korekcją genów zostaną następnie ponownie podane uczestnikowi, a uczestnicy będą obserwowani pod kątem pomyślnego transferu genów

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo metod transferu genów
Ramy czasowe: 3 miesiące, 6 miesięcy i co roku do 15 lat po transferze genu
3 miesiące, 6 miesięcy i co roku do 15 lat po transferze genu
Krótkoterminowe i długoterminowe wszczepienie autologicznych komórek hematopoetycznych z korekcją genów (wszystkie mierzone w roku 1)
Ramy czasowe: 3 miesiące, 6 miesięcy i co roku do 15 lat po transferze genu
3 miesiące, 6 miesięcy i co roku do 15 lat po transferze genu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Częstotliwość i funkcja zintegrowanego rekombinowanego wektora Fanconiego
Ramy czasowe: 3 miesiące, 6 miesięcy i co roku do 15 lat po transferze genu
3 miesiące, 6 miesięcy i co roku do 15 lat po transferze genu
Wydajność wszczepienia wieloliniowych klonów z korekcją genów
Ramy czasowe: 3 miesiące, 6 miesięcy i co roku do 15 lat po transferze genu
3 miesiące, 6 miesięcy i co roku do 15 lat po transferze genu
Wkład rodowodowy i długowieczność molekularnie rozróżnialnych klonów oznaczonych genami
Ramy czasowe: 3 miesiące, 6 miesięcy i co roku do 15 lat po transferze genu
3 miesiące, 6 miesięcy i co roku do 15 lat po transferze genu
Rozwój zespołu mielodysplastycznego lub jawnej białaczki (wszystkie mierzone w 1. roku)
Ramy czasowe: 3 miesiące, 6 miesięcy i co roku do 15 lat po transferze genu
3 miesiące, 6 miesięcy i co roku do 15 lat po transferze genu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Śledczy

  • Główny śledczy: Franklin O. Smith, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2007

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2007

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 stycznia 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 stycznia 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 czerwca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 czerwca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 382
  • R01HL081499 (Grant/umowa NIH USA)
  • CCHMCEH002 (Inny numer grantu/finansowania: CCHMC)
  • R01HL081499-01A1 (NIH)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anemia Fanconiego

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Japan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj