Pilotní studie rituximabu pro membranoproliferativní glomerulonefritidu
15. ledna 2013 aktualizováno: John Dillon, Mayo Clinic
Membranoproliferativní glomerulonefritida (MPGN) je relativně vzácné, imunitně zprostředkované onemocnění ledvin.
Všechny současné terapie jsou nedostatečné a MPGN často vede k selhání ledvin.
Tato studie je studií s 10 pacienty monoklonální protilátky rituximab pro dospělé pacienty s MPGN.
Pacienti ve studii dostanou 2 dávky rituximabu intravenózně ve dnech 1 a 15 a poté budou sledováni po dobu 1 roku.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Membranoproliferativní glomerulonefritida (MPGN) je relativně vzácné, imunitně zprostředkované glomerulární onemocnění.
Neexistuje žádná akceptovaná terapie a všechny současné terapie jsou nedostatečné.
Současné terapeutické možnosti zahrnují imunosupresi samotnými kortikosteroidy nebo v kombinaci s alkylačními činidly, protidestičkovou léčbu aspirinem a/nebo dipyridamolem a/nebo warfarinem a inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu a/nebo blokátory receptorů pro angiotenzin.
Stejně jako u jiných glomerulárních onemocnění množství bílkovin v moči dobře koreluje s dlouhodobou prognózou.
Tento parametr byl tedy používán v předchozích studiích a bude používán i v této studii jako primární indikátor terapeutické účinnosti.
Navrhujeme pilotní studii k ověření hypotézy, že selektivní deplece B lymfocytů povede k vymizení patogenních protilátek a vyvolá remisi proteinurie u pacientů s idiopatickou membranoproliferativní glomerulonefritidou.
Naše populace bude tvořit 10 dospělých s MPGN zahrnující buď nativní ledviny, nebo transplantaci ledviny.
Zařadíme pacienty s rychlostí glomerulární filtrace (GFR) vyšší nebo rovnou 25 ml/min, jak je odhadnuta clearance kreatininu, a s poměrem proteinu ke kreatininu v moči za 24 hodin větším nebo rovným 1, zatímco dostávají angiotenzin inhibitor konvertujícího enzymu (ACEI) nebo blokátor receptoru angiotenzinu II (ARB).
Pacienti dostanou Rituximab 1g v den 1 a 15.
Pacienti budou sledováni po dobu 1 roku po ukončení léčby.
Primárním výsledkem bude změna ve vylučování bílkovin v moči po 6 měsících.
Sekundární výsledky budou zahrnovat změny v GFR, změny ve vylučování proteinů močí po 3, 9 a 12 měsících, rychlost změny ve vylučování proteinů v moči, koncentraci albuminu v séru, cholesterol v séru, počet kompletních a částečných remisí, dobu do remise a počet recidiv.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
10
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- MPGN buď nativní/transplantovaná ledvina s biopsií trvá 3 roky
- Věk > 18 let
- Poměr bílkovin a kreatininu v moči > 1,0 při 24hodinovém sběru moči, navzdory léčbě ACE inhibitorem/ARB
- Pacienti musí být léčeni ACEI a/nebo ARB po dobu alespoň 3 měsíců před zařazením do studie se systolickým krevním tlakem < 140 mm Hg pro alespoň 75 % naměřených hodnot. Cílový systolický krevní tlak bude < 130 mm Hg.)
- Ženy musí být po menopauze, chirurgicky sterilní nebo musí používat lékařsky schválenou metodu antikoncepce
- Pacienti netolerující ACE inhibitory/ARB mohou do studie vstoupit, aniž by byli těmito látkami léčeni
- Schopný/ochotný dát písemný informovaný souhlas/dodržet požadavky protokolu studie
- Odhadovaná GFR ≥ 25 ml/min na 1,73 m^2 v přítomnosti ACE inhibitor/ARB terapie. GFR bude odhadnuta pomocí rovnice 4 proměnných Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)/pokynů National Kidney Foundation – Chronic Kidney Disease (NKF-CKD).
- Přiměřená funkce jater, indikovaná hladinami bilirubinu, aspartátaminotransferázy (AST) a alkalické fosfatázy nepřesahujícími 2,5násobek horního normálního limitu
- Těhotenský test s negativním sérem (pro ženy v plodném věku)
- Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce během léčby a po dobu dvanácti měsíců (1 rok) po ukončení léčby
Kritéria vyloučení:
- Stáří
- Odhadovaná GFR < 25 ml/min na 1,73 m^2
- Současné užívání imunosupresivní léčby s výjimkou prednisonu 10 mg/den nebo méně nebo ekvivalentního množství jiného glukokortikoidu nebo u pacientů po transplantaci stabilní nebo klesající imunosuprese po transplantaci. Pacient musí být bez imunosupresivních léků po dobu > 3 měsíců před zařazením do studie
- Zdravotní stavy způsobující MPGN (např. HIV, hepatitida B, hepatitida C, systémový lupus erythematodes, monoklonální gamapatie). Pacienti s idiopatickou kryoglobulinémií nebudou vyloučeni
- Přítomnost nebo podezření na aktivní infekci
- Diabetes mellitus 1. nebo 2. typu
- Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem do 4 týdnů od screeningu nebo 5 poločasů zkoušeného léčiva (podle toho, co je delší)
- Příjem živé vakcíny do 4 týdnů před randomizací
- Předchozí léčba Rituximabem (MabThera®/Rituxan®) nebo jinou protilátkou poškozující B-buňky
- Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze
- Virus lidské imunodeficience (HIV)
- Hepatitida B nebo C
- Anamnéza opakujících se významných nebo opakujících se bakteriálních infekcí
- Známá aktivní bakteriální, virová mykobakteriální nebo jiná infekce (včetně tuberkulózy nebo atypického mykobakteriálního onemocnění, ale s výjimkou plísňových infekcí nehtových lůžek) nebo jakákoli závažnější epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu i.v. antibiotika do 4 týdnů od screeningu nebo perorální antibiotika do 2 týdnů před screeningem
- Trvalé užívání vysokých dávek steroidů (> 10 mg/den) nebo nestabilní dávky steroidů po dobu 4 týdnů
- Nedostatek periferního žilního přístupu
- Zneužívání drog, alkoholu nebo chemikálií během 6 měsíců před screeningem
- Těhotenství (negativní sérový těhotenský test proveden u všech žen ve fertilním věku do 7 dnů od léčby)
- Laktace
- Souběžné malignity/předchozí malignity za posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu/skvamocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku
- Závažná psychiatrická porucha
- Významné onemocnění srdce nebo plic
- Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinické laboratorní podezření na onemocnění/stav, které kontraindikují použití hodnoceného léku nebo které mohou ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací léčby
- Neschopnost dodržet studijní a navazující postupy
Laboratorní vylučovací kritéria (screening):
- Hemoglobin: < 8,5 g/dl
- Krevní destičky:< 100 000/mm
- Celkový bilirubin, AST/alkalická fosfatáza > 2,5 x horní hranice normálu, pokud to nesouvisí s primárním onemocněním
- Pozitivní sérologie hepatitidy B nebo C
- Pozitivní HIV
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rituximab, IV infuze
Dávka rituximabu je 1 000 mg (1 g) podávaná jako IV infuze každé dva týdny ve 2 dávkách (1. a 15. den)
|
Dávka rituximabu je 1 000 mg (1 g) podávaná jako IV infuze každé dva týdny ve 2 dávkách (1. a 15. den)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proteinurie
Časové okno: Primární cílové parametry jsou založeny na kvantitativních změnách bílkovin v moči měřených po 6 měsících. Další hodnocení bílkovin v moči bude provedeno ve 3., 9. a 12. měsíci.
|
|
Primární cílové parametry jsou založeny na kvantitativních změnách bílkovin v moči měřených po 6 měsících. Další hodnocení bílkovin v moči bude provedeno ve 3., 9. a 12. měsíci.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sérový albumin
Časové okno: 3, 6, 9 a 12 měsíců
|
Změna koncentrace sérového albuminu
|
3, 6, 9 a 12 měsíců
|
|
Sérový cholesterol
Časové okno: 6 a 9 měsíců
|
Změna hladiny cholesterolu v séru
|
6 a 9 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: John J. Dillon, M.D., M.S., Mayo Clinic
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2005
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2009
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. ledna 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. ledna 2006
První zveřejněno (Odhad)
12. ledna 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
16. ledna 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. ledna 2013
Naposledy ověřeno
1. ledna 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 976-05
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .