Studio pilota di Rituximab per la glomerulonefrite membranoproliferativa

Criterio di inclusione:

• MPGN o reni trapiantati nativi/renali con biopsia negli ultimi 3 anni
• Età > 18 anni
• Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina > 1,0 in una raccolta di urine delle 24 ore, nonostante il trattamento con ACE inibitore/ARB
• I pazienti devono essere trattati con un ACEI e/o ARB, per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento con la pressione arteriosa sistolica <140 mm Hg per almeno il 75% delle letture. L'obiettivo della pressione arteriosa sistolica sarà < 130 mm Hg.)
• Le donne devono essere in post-menopausa, chirurgicamente sterili o praticare un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico
• I pazienti intolleranti agli ACE-inibitori/ARB possono entrare nello studio senza essere trattati con questi agenti
• In grado/disposto a fornire il consenso informato scritto/rispettare i requisiti del protocollo di studio
• GFR stimato ≥ 25 ml/min per 1,73 m^2 in presenza di terapia con ACE inibitore/ARB. Il GFR sarà stimato utilizzando l'equazione a 4 variabili Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)/Linee guida della National Kidney Foundation - Chronic Kidney Disease (NKF-CKD)
• Funzionalità epatica adeguata, indicata da livelli di bilirubina, aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina non superiori a 2,5 volte il limite normale superiore
• Test di gravidanza su siero negativo (per donne in età fertile)
• Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile durante il trattamento e per dodici mesi (1 anno) dopo il completamento del trattamento

Criteri di esclusione:

• Età
• GFR stimato < 25 ml/min per 1,73 m^2
• Uso concomitante di terapia immunosoppressiva con l'eccezione di prednisone 10 mg/die o meno o una quantità equivalente di un altro glucocorticoide o, tra i pazienti trapiantati, immunosoppressione stabile o in diminuzione del trapianto. Il paziente deve interrompere l'assunzione di farmaci immunosoppressori per> 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio
• Condizioni mediche che causano MPGN (ad es. HIV, epatite B, epatite C, lupus eritematoso sistemico, gammopatie monoclonali). Non saranno esclusi i pazienti con crioglobulinemia idiopatica
• Presenza o sospetto di infezione attiva
• Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2
• Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane dallo screening o 5 emivite del farmaco sperimentale (qualunque sia il più lungo)
• Ricezione di un vaccino vivo entro 4 settimane prima della randomizzazione
• Precedente trattamento con Rituximab (MabThera®/Rituxan®) o un altro anticorpo che riduce le cellule B
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umanizzati o murini
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Epatite B o C
• Storia di infezioni batteriche ricorrenti significative o ricorrenti
• Infezione batterica attiva nota, micobatterica virale o altra infezione (inclusa tubercolosi o malattia micobatterica atipica, ma escluse le infezioni fungine del letto ungueale) o qualsiasi episodio maggiore di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con e.v. antibiotici entro 4 settimane dallo screening o antibiotici orali entro 2 settimane prima dello screening
• Uso continuato di steroidi ad alte dosi (> 10 mg/giorno) o dose di steroidi instabile nelle ultime 4 settimane
• Mancanza di accesso venoso periferico
• Abuso di droghe, alcol o sostanze chimiche nei 6 mesi precedenti lo screening
• Gravidanza (test di gravidanza su siero negativo eseguito a tutte le donne in età fertile entro 7 giorni dal trattamento)
• Allattamento
• Tumori maligni concomitanti/precedenti tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali/squamose della pelle adeguatamente trattato o del carcinoma della cervice
• Disturbo psichiatrico maggiore
• Malattia cardiaca o polmonare significativa
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, riscontro di esami fisici o sospetto clinico di laboratorio di una malattia/condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up

Criteri di esclusione del laboratorio (screening):

• Emoglobina: < 8,5 gm/dL
• Piastrine: < 100.000/mm
• Bilirubina totale, AST/fosfatasi alcalina > 2,5 x Limite superiore della norma a meno che non sia correlato alla malattia primaria
• Sierologia positiva per epatite B o C
• HIV positivo