Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pilotundersøgelse af Rituximab til Membranoproliferativ Glomerulonephritis

15. januar 2013 opdateret af: John Dillon, Mayo Clinic
Membranoproliferativ glomerulonefritis (MPGN) er en relativt sjælden, immunmedieret nyresygdom. Alle nuværende behandlinger er utilstrækkelige, og MPGN fører ofte til nyresvigt. Denne undersøgelse er et forsøg på 10 patienter med det monoklonale antistof rituximab til voksne patienter med MPGN. Studiepatienter vil modtage 2 doser rituximab intravenøst ​​på dag 1 og 15 og vil derefter blive fulgt i 1 år.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Membranoproliferativ glomerulonephritis (MPGN) er en relativt sjælden, immunmedieret glomerulær sygdom. Der er ingen accepteret terapi, og alle nuværende terapier er utilstrækkelige. Nuværende terapeutiske muligheder omfatter immunsuppression med kortikosteroider alene eller i kombination med alkylerende midler, antiblodpladebehandling med aspirin og/eller dipyridamol og/eller warfarin og angiotensinkonverterende enzymhæmmere og/eller angiotensinreceptorblokkere. Som med andre glomerulære sygdomme hænger mængden af ​​protein i urinen godt sammen med den langsigtede prognose. Denne parameter er således blevet brugt i tidligere studier, og vil blive brugt i denne undersøgelse, som den primære indikator for terapeutisk effekt. Vi foreslår et pilotstudie for at teste hypotesen om, at selektiv B-lymfocytdepletering vil resultere i forsvinden af ​​patogene antistoffer og inducere remission af proteinuri hos patienter med idiopatisk membranproliferativ glomerulonefritis. Vores befolkning vil være 10 voksne med MPGN, der involverer enten de oprindelige nyrer eller en nyretransplantation. Vi vil indskrive patienter med en glomerulær filtrationshastighed (GFR) større end eller lig med 25 ml/min, som estimeret ved kreatininclearance, og med et 24 timers urinforhold mellem protein og kreatinin større end eller lig med 1, mens de får en angiotensin konverterende enzymhæmmer (ACEI) eller angiotensin II-receptorblokker (ARB). Patienterne vil modtage Rituximab 1g på dag 1 og 15. Patienterne vil blive fulgt i 1 år efter endt behandling. Det primære resultat vil være ændringen i urinproteinudskillelsen efter 6 måneder. Sekundære resultater vil omfatte ændringer i GFR, ændringer i urinproteinudskillelse efter 3, 9 og 12 måneder, ændringshastigheden i urinproteinudskillelse, serumalbuminkoncentration, serumkolesterol, antallet af fuldstændige og partielle remissioner, tid til remission , og antallet af tilbagefald.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • MPGN enten indfødte/nyretransplanterede nyrer med biopsi sidste 3 år
  • Alder > 18 år
  • Urinprotein til kreatinin-forhold > 1,0 i en 24-timers urinopsamling på trods af ACE-hæmmer/ARB-behandling
  • Patienter skal behandles med en ACEI og/eller ARB i mindst 3 måneder før indskrivning med det systoliske blodtryk < 140 mm Hg i mindst 75 % af aflæsningerne. Mål systolisk blodtryk vil være < 130 mm Hg.)
  • Kvinder skal være postmenopausale, kirurgisk sterile eller praktisere en medicinsk godkendt præventionsmetode
  • Patienter, der ikke tåler ACE-hæmmere/ARB'er, kan deltage i undersøgelsen uden at blive behandlet med disse midler
  • Kunne/villig til at give skriftligt informeret samtykke/overholde kravene i studieprotokollen
  • Estimeret GFR ≥ 25 ml/min pr. 1,73 m^2 ved tilstedeværelse af ACE-hæmmer/ARB-terapi. GFR vil blive estimeret ved hjælp af de 4 variable modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) ligning/National Kidney Foundation - Chronic Kidney Disease (NKF-CKD) retningslinjer
  • Tilstrækkelig leverfunktion, angivet ved bilirubin, aspartataminotransferase (AST) og niveauer af alkalisk fosfatase, der ikke er mere end 2,5 gange den øvre normalgrænse
  • Negativ serumgraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder)
  • Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode under behandlingen og i tolv måneder (1 år) efter endt behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Alder
  • Estimeret GFR < 25 ml/min pr. 1,73 m^2
  • Samtidig brug af immunsuppressiv behandling med undtagelser af prednison 10 mg/dag eller mindre eller en tilsvarende mængde af et andet glukokortikoid eller, blandt transplanterede patienter, stabil eller faldende transplantationsimmunsuppression. Patienten skal have fri for immunsuppressiv medicin i > 3 måneder før optagelse i undersøgelsen
  • Medicinske tilstande, der forårsager MPGN (f.eks. HIV, hepatitis B, hepatitis C, systemisk lupus erythematosus, monoklonale gammopatier). Patienter med idiopatisk kryoglobulinæmi vil ikke blive udelukket
  • Tilstedeværelse eller mistanke om aktiv infektion
  • Type 1 eller type 2 diabetes mellitus
  • Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger efter screening eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst)
  • Modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger før randomisering
  • Tidligere behandling med Rituximab (MabThera®/Rituxan®) eller et andet B-celle-depleterende antistof
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
  • Humant immundefekt virus (HIV)
  • Hepatitis B eller C
  • Anamnese med tilbagevendende signifikante eller tilbagevendende bakterielle infektioner
  • Kendt aktiv bakteriel, viral svampemykobakteriel eller anden infektion (herunder tuberkulose eller atypisk mykobakteriel sygdom, men eksklusive svampeinfektioner i neglesenge) eller enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med i.v. antibiotika inden for 4 uger efter screening eller orale antibiotika inden for 2 uger før screening
  • Fortsat brug af højdosis steroider (> 10 mg/dag) eller ustabil steroiddosis de sidste 4 uger
  • Manglende perifer venøs adgang
  • Misbrug af stof, alkohol eller kemikalier inden for 6 måneder før screening
  • Graviditet (negativ serumgraviditetstest udført for alle kvinder i den fødedygtige alder inden for 7 dage efter behandlingen)
  • Amning
  • Samtidige maligniteter/tidligere maligniteter inden for de sidste 5 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal-/pladecellekarcinom i huden eller karcinom i livmoderhalsen
  • Større psykiatrisk lidelse
  • Betydelig hjerte- eller lungesygdom
  • Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fund af fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriemistanke om en sygdom/tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer
  • Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer

Laboratorieudelukkelseskriterier (screening):

  • Hæmoglobin: < 8,5 g/dL
  • Blodplader:< 100.000/mm
  • Total bilirubin, ASAT/alkalisk fosfatase > 2,5 x øvre normalgrænse, medmindre det er relateret til primær sygdom
  • Positiv hepatitis B eller C serologi
  • Positiv HIV

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Rituximab, IV infusion
Rituximab-dosis er 1000 mg (1 g) givet som en IV-infusion hver anden uge i 2 doser (dag 1 og 15)
Medicin: Rituximab
Rituximab-dosis er 1000 mg (1 g) givet som en IV-infusion hver anden uge i 2 doser (dag 1 og 15)
Andre navne:
  • Rituxan

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Proteinuri
Tidsramme: De primære endepunkter er baseret på kvantitative ændringer i urinprotein målt efter 6 måneder. Yderligere evalueringer af urinprotein vil blive udført efter 3, 9 og 12 måneder.
  1. Fuldstændig remission (CR) OP ≤ 0,3 g, uden fordobling af serumkreatinin
  2. Partiel remission (PR) Reduktion i UP på > 50 % plus endelig UP ≤ 3,5 g, men >0,3 g, uden fordobling af serumkreatinin
  3. Begrænset respons (LR) Reduktion i UP på > 50 % med endelig UP > 3,5 g, uden fordobling af serumkreatinin
  4. Ikke-respons (NR) Reduktion i UP på < 50 %. (inkluderer progression af UP), uden fordobling af serumkreatinin
  5. Progression Proteinuri øges med > 50 % eller serumkreatinin fordobles
  6. Tilbagefald Ny udvikling af nefrotisk proteinuri, dvs. > 3,5 g/dag
De primære endepunkter er baseret på kvantitative ændringer i urinprotein målt efter 6 måneder. Yderligere evalueringer af urinprotein vil blive udført efter 3, 9 og 12 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serum albumin
Tidsramme: 3, 6, 9 og 12 måneder
Ændring i serumalbuminkoncentration
3, 6, 9 og 12 måneder
Serum kolesterol
Tidsramme: 6 og 9 måneders tidspunkter
Ændring i serumkolesterolniveauer
6 og 9 måneders tidspunkter

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mayo Clinic

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: John J. Dillon, M.D., M.S., Mayo Clinic

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. januar 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. januar 2006

Først opslået (Skøn)

12. januar 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

16. januar 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. januar 2013

Sidst verificeret

1. januar 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 976-05

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glomerulonephritis, Membranoproliferativ

Kliniske forsøg med Rituximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner