Pilotstudie zu Rituximab bei membranoproliferativer Glomerulonephritis

Einschlusskriterien:

• MPGN entweder native/nierentransplantierte Nieren mit Biopsie letzten 3 Jahre
• Alter > 18 Jahre
• Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin > 1,0 in einer 24-Stunden-Urinsammlung, trotz ACE-Hemmer/ARB-Behandlung
• Die Patienten müssen mindestens 3 Monate vor der Aufnahme mit einem ACEI und/oder ARB behandelt werden, wobei der systolische Blutdruck bei mindestens 75 % der Messwerte < 140 mm Hg beträgt. Der systolische Zielblutdruck wird < 130 mm Hg sein.)
• Frauen müssen postmenopausal, chirurgisch steril sein oder eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anwenden
• Patienten, die ACE-Hemmer/ARBs nicht vertragen, können an der Studie teilnehmen, ohne mit diesen Wirkstoffen behandelt zu werden
• Fähigkeit / Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben / die Anforderungen des Studienprotokolls zu erfüllen
• Geschätzte GFR ≥ 25 ml/min pro 1,73 m^2 in Gegenwart einer ACE-Hemmer/ARB-Therapie. Die GFR wird anhand der MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Disease) mit 4 Variablen und den Richtlinien der National Kidney Foundation – Chronic Kidney Disease (NKF-CKD) geschätzt
• Angemessene Leberfunktion, angezeigt durch Bilirubin, Aspartataminotransferase (AST) und alkalische Phosphatase-Spiegel, die nicht mehr als das 2,5-fache der oberen Normalgrenze betragen
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest (für Frauen im gebärfähigen Alter)
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung und für zwölf Monate (1 Jahr) nach Abschluss der Behandlung eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Das Alter
• Geschätzte GFR < 25 ml/min pro 1,73 m^2
• Gleichzeitige Anwendung einer immunsuppressiven Therapie mit Ausnahme von Prednison 10 mg/Tag oder weniger oder einer äquivalenten Menge eines anderen Glukokortikoids oder, bei Transplantationspatienten, stabiler oder abnehmender Transplantations-Immunsuppression. Der Patient muss vor der Aufnahme in die Studie > 3 Monate lang keine immunsuppressiven Medikamente einnehmen
• Erkrankungen, die MPGN verursachen (z. B. HIV, Hepatitis B, Hepatitis C, systemischer Lupus erythematodes, monoklonale Gammopathien). Patienten mit idiopathischer Kryoglobulinämie werden nicht ausgeschlossen
• Vorhandensein oder Verdacht auf eine aktive Infektion
• Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
• Frühere Behandlung mit Rituximab (MabThera®/Rituxan®) oder einem anderen B-Zell-depletierenden Antikörper
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper
• Humanes Immunschwächevirus (HIV)
• Hepatitis B oder C
• Geschichte von wiederkehrenden signifikanten oder wiederkehrenden bakteriellen Infektionen
• Bekannte aktive bakterielle, virale mykobakterielle oder andere Infektion (einschließlich Tuberkulose oder atypische mykobakterielle Erkrankung, aber ausgenommen Pilzinfektionen des Nagelbetts) oder jede größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit i.v. Antibiotika innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder orale Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening
• Fortlaufende Anwendung von hochdosierten Steroiden (> 10 mg/Tag) oder instabiler Steroiddosis in den letzten 4 Wochen
• Fehlender peripherer venöser Zugang
• Drogen-, Alkohol- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Schwangerschaft (negativer Serum-Schwangerschaftstest wurde bei allen Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 7 Tagen nach der Behandlung durchgeführt)
• Stillzeit
• Begleitmaligne Erkrankungen/frühere maligne Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basal-/Plattenepithelkarzinom der Haut oder Gebärmutterhalskrebs
• Schwere psychiatrische Störung
• Signifikante Herz- oder Lungenerkrankung
• Jede andere Krankheit, Stoffwechselstörung, Befund einer körperlichen Untersuchung oder klinischer Laborverdacht auf eine Krankheit/einen Zustand, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert oder die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder den Patienten einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen kann
• Unfähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten

Labor-Ausschlusskriterien (Screening):

• Hämoglobin: < 8,5 g/dl
• Blutplättchen: < 100.000/mm
• Gesamtbilirubin, AST/alkalische Phosphatase > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts, sofern nicht im Zusammenhang mit der Primärerkrankung
• Positive Hepatitis B- oder C-Serologie
• HIV-positiv