Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pilotażowe rytuksymabu w leczeniu błoniastorozplemowego kłębuszkowego zapalenia nerek

15 stycznia 2013 zaktualizowane przez: John Dillon, Mayo Clinic
Membranoproliferacyjne kłębuszkowe zapalenie nerek (MPGN) jest stosunkowo rzadką chorobą nerek o podłożu immunologicznym. Wszystkie obecne terapie są niewystarczające, a MPGN często prowadzi do niewydolności nerek. To badanie jest próbą 10 pacjentów z przeciwciałem monoklonalnym rytuksymabem dla dorosłych pacjentów z MPGN. Badani pacjenci otrzymają dożylnie 2 dawki rytuksymabu w dniach 1 i 15, a następnie będą obserwowani przez 1 rok.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Membranoproliferacyjne kłębuszkowe zapalenie nerek (MPGN) jest stosunkowo rzadką chorobą kłębuszków nerkowych o podłożu immunologicznym. Nie ma przyjętej terapii, a wszystkie obecne terapie są niewystarczające. Obecne opcje terapeutyczne obejmują immunosupresję za pomocą kortykosteroidów samych lub w połączeniu ze środkami alkilującymi, terapię przeciwpłytkową za pomocą aspiryny i/lub dipirydamolu i/lub warfaryny oraz inhibitory konwertazy angiotensyny i/lub blokery receptora angiotensyny. Podobnie jak w przypadku innych chorób kłębuszków nerkowych, ilość białka w moczu dobrze koreluje z długoterminowym rokowaniem. Zatem ten parametr był używany w poprzednich badaniach i będzie używany w tym badaniu jako główny wskaźnik skuteczności terapeutycznej. Proponujemy badanie pilotażowe w celu sprawdzenia hipotezy, że selektywne zubożenie limfocytów B spowoduje zanik patogennych przeciwciał i indukuje remisję białkomoczu u pacjentów z idiopatycznym błoniasto-rozplemowym zapaleniem kłębuszków nerkowych. Nasza populacja będzie liczyła 10 osób dorosłych z MPGN obejmującym natywną nerkę lub przeszczep nerki. Do badania włączymy pacjentów ze współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (GFR) większym lub równym 25 ml/min, ocenianym na podstawie klirensu kreatyniny, oraz ze stosunkiem białka do kreatyniny w moczu w ciągu 24 godzin większym lub równym 1, podczas przyjmowania angiotensyny inhibitor enzymu konwertującego (ACEI) lub bloker receptora angiotensyny II (ARB). Pacjenci otrzymają rytuksymab w dawce 1 g w 1. i 15. dniu. Pacjenci będą obserwowani przez 1 rok po zakończeniu leczenia. Głównym rezultatem będzie zmiana wydalania białka z moczem po 6 miesiącach. Drugorzędowe wyniki obejmują zmiany GFR, zmiany wydalania białka z moczem po 3, 9 i 12 miesiącach, tempo zmian wydalania białka z moczem, stężenie albumin w surowicy, cholesterol w surowicy, liczbę całkowitych i częściowych remisji, czas do remisji oraz liczba nawrotów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • MPGN nerki przeszczepione natywnie/nerki z biopsją trwające 3 lata
  • Wiek > 18 lat
  • Stosunek białka do kreatyniny w moczu > 1,0 w dobowej zbiórce moczu pomimo leczenia inhibitorem ACE/ARB
  • Pacjenci muszą być leczeni ACEI i/lub ARB przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania ze skurczowym ciśnieniem krwi < 140 mm Hg przez co najmniej 75% odczytów. Docelowe skurczowe ciśnienie krwi będzie < 130 mm Hg.)
  • Kobiety muszą być po menopauzie, być sterylne chirurgicznie lub stosować medycznie zatwierdzoną metodę antykoncepcji
  • Pacjenci nietolerujący inhibitorów ACE/ARB mogą zostać włączeni do badania bez leczenia tymi lekami
  • Zdolny/chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/przestrzegania wymagań protokołu badania
  • Szacowany GFR ≥ 25 ml/min na 1,73m^2 w obecności terapii inhibitorem ACE/ARB. GFR zostanie oszacowany przy użyciu równania 4 zmiennych Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) / wytycznych National Kidney Foundation – Chronic Kidney Disease (NKF-CKD)
  • Odpowiednia czynność wątroby, wskazana przez poziom bilirubiny, aminotransferazy asparaginianowej (AST) i fosfatazy alkalicznej nie przekraczający 2,5-krotności górnej granicy normy
  • Ujemny test ciążowy z surowicy (dla kobiet w wieku rozrodczym)
  • Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez dwanaście miesięcy (1 rok) po zakończeniu leczenia

Kryteria wyłączenia:

  • Wiek
  • Szacowany GFR < 25 ml/min na 1,73 m^2
  • Jednoczesne stosowanie leczenia immunosupresyjnego z wyjątkiem prednizonu w dawce 10 mg/dobę lub mniejszej lub równoważnej ilości innego glikokortykosteroidu lub, wśród pacjentów po przeszczepach, stabilna lub zmniejszająca się immunosupresja po przeszczepie. Pacjent musi odstawić leki immunosupresyjne przez > 3 miesiące przed włączeniem do badania
  • Stany medyczne powodujące MPGN (np. HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, toczeń rumieniowaty układowy, gammapatie monoklonalne). Pacjenci z idiopatyczną krioglobulinemią nie będą wykluczeni
  • Obecność lub podejrzenie czynnej infekcji
  • Cukrzyca typu 1 lub typu 2
  • Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lub 5 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
  • Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
  • Wcześniejsze leczenie rytuksymabem (MabThera®/Rituxan®) lub innym przeciwciałem niszczącym limfocyty B
  • Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne
  • Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
  • Wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
  • Historia nawracających znaczących lub nawracających infekcji bakteryjnych
  • Znane aktywne bakteryjne, wirusowe mykobakteryjne zakażenie grzybicze lub inne zakażenie (w tym gruźlica lub atypowa choroba mykobakteryjna, ale z wyłączeniem zakażeń grzybiczych łożyska paznokci) lub jakikolwiek poważny epizod zakażenia wymagający hospitalizacji lub leczenia dożylnego. antybiotyki w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub antybiotyki doustne w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym
  • Ciągłe stosowanie dużych dawek steroidów (> 10 mg/dobę) lub niestabilna dawka steroidów w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • Brak obwodowego dostępu żylnego
  • Nadużywanie narkotyków, alkoholu lub środków chemicznych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Ciąża (negatywny test ciążowy z surowicy wykonany u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 7 dni leczenia)
  • Laktacja
  • Nowotwory współistniejące/przebyte w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego/płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy
  • Poważne zaburzenie psychiczne
  • Poważna choroba serca lub płuc
  • Jakakolwiek inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjne podejrzenie choroby/stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia
  • Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji

Laboratoryjne kryteria wykluczenia (badanie przesiewowe):

  • Hemoglobina: < 8,5 g/dl
  • Płytki krwi: < 100 000/mm
  • Bilirubina całkowita, AspAT/fosfataza alkaliczna > 2,5 x górna granica normy, chyba że ma to związek z chorobą pierwotną
  • Dodatnia serologia wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
  • Pozytywny HIV

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rytuksymab, wlew dożylny
Dawka rytuksymabu wynosi 1000 mg (1 g) podawana we wlewie dożylnym co dwa tygodnie w 2 dawkach (dzień 1 i 15)
Lek: Rytuksymab
Dawka rytuksymabu wynosi 1000 mg (1 g) podawana we wlewie dożylnym co dwa tygodnie w 2 dawkach (dzień 1 i 15)
Inne nazwy:
  • Rytuksany

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Białkomocz
Ramy czasowe: Pierwszorzędowe punkty końcowe są oparte na zmianach ilościowych białka w moczu mierzonych po 6 miesiącach. Dodatkowe oceny białka w moczu zostaną wykonane po 3, 9 i 12 miesiącach.
  1. Całkowita remisja (CR) UP ≤ 0,3 g, bez podwojenia stężenia kreatyniny w surowicy
  2. Częściowa remisja (PR) Zmniejszenie UP o > 50% plus końcowe UP ≤ 3,5 g, ale > 0,3 g, bez podwojenia stężenia kreatyniny w surowicy
  3. Ograniczona odpowiedź (LR) Zmniejszenie UP o > 50% z końcowym UP > 3,5 g, bez podwojenia stężenia kreatyniny w surowicy
  4. Brak odpowiedzi (NR) Redukcja UP < 50%. (obejmuje progresję UP), bez podwojenia stężenia kreatyniny w surowicy
  5. Progresja Zwiększa się białkomocz o > 50% lub podwaja się stężenie kreatyniny w surowicy
  6. Nawrót Nowy rozwój białkomoczu w zakresie nerczycowym, tj. > 3,5 g/dobę
Pierwszorzędowe punkty końcowe są oparte na zmianach ilościowych białka w moczu mierzonych po 6 miesiącach. Dodatkowe oceny białka w moczu zostaną wykonane po 3, 9 i 12 miesiącach.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Albumina surowicy
Ramy czasowe: 3, 6, 9 i 12 miesięcy
Zmiana stężenia albumin w surowicy
3, 6, 9 i 12 miesięcy
Cholesterol w surowicy
Ramy czasowe: Punkty czasowe 6 i 9 miesięcy
Zmiana poziomu cholesterolu w surowicy
Punkty czasowe 6 i 9 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Śledczy

  • Główny śledczy: John J. Dillon, M.D., M.S., Mayo Clinic

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 stycznia 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 stycznia 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 stycznia 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

16 stycznia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 stycznia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 976-05

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rytuksymab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ecuador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj