Soucitné použití deferipronu u pacientů s talasémií a železem indukovaným srdečním onemocněním

Opakované transfuze červených krvinek vedou k přetížení transfuzí železem, protože tělo postrádá účinný mechanismus k vylučování přebytečného železa. Bez léčby se železo hromadí v játrech, srdci a žlázách s vnitřní sekrecí. Srdeční komplikace včetně arytmií a městnavého srdečního selhání jsou nejčastější příčinou úmrtí na přetížení transfuzí železem. Nové techniky zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) T2* umožňují odhad zatížení srdce železem a umožňují identifikovat pacienty s nejvyšším rizikem srdečního onemocnění (ti s T2* < 10 ms). Již více než 30 let je standardní terapií deferoxamin. Způsob podávání je však těžkopádný (subkutánní nebo intravenózní infuze po dobu 8 až 12 hodin denně), což vede ke špatné komplianci. Srdeční onemocnění a časná mortalita tak nadále představují významný problém u pacientů léčených chronickými transfuzemi. Léčba srdečních komplikací zahrnuje zintenzivnění terapie deferoxaminem, včetně doporučení intravenózního podávání po dobu 24 hodin denně. Deferipron je perorální chelatační činidlo, které není schváleno FDA pro použití ve Spojených státech. Nedávné studie ukazují, že deferipron je lepší než deferoxamin při odstraňování srdečního železa a snižování železem indukované kardiotoxicity. Nejzávažnějším vedlejším účinkem deferipronu je agranulocytóza a dalšími nežádoucími účinky jsou gastrointestinální příznaky, reverzibilní artralgie, načervenalé zbarvení moči a vzácné případy autoimunitních onemocnění. Pacienti ve studii budou pečlivě sledováni na tyto toxicity. Pacientům, kteří jsou v současné době pravidelně sledováni v The Children's Hospital of Philadelphia, bude předepsán deferipron v dávce 75 mg/kg/den ve třech dílčích dávkách užívaných perorálně v kombinaci s deferoxaminem v aktuální dávce pacienta. Laboratoře budou odebírány jednou týdně ke sledování počtu neutrofilů a další laboratoře každé tři měsíce ke sledování hladin feritinu a ALT.