Uso compassionevole di Deferiprone per pazienti con talassemia e malattie cardiache indotte dal ferro

Ripetute trasfusioni di globuli rossi portano a un sovraccarico di ferro trasfusionale perché il corpo non dispone di un meccanismo efficiente per espellere il ferro in eccesso. Senza trattamento, il ferro si accumula nel fegato, nel cuore e nelle ghiandole endocrine. Le complicanze cardiache, comprese le aritmie e l'insufficienza cardiaca congestizia, sono la causa più comune di morte per sovraccarico di ferro trasfusionale. Le nuove tecniche di risonanza magnetica (MRI) T2* consentono una stima del carico di ferro cardiaco e consentono di identificare i pazienti a più alto rischio di malattie cardiache (quelli con T2* < 10 ms). Per oltre 30 anni, la deferoxamina è stata la terapia standard. Tuttavia, la modalità di somministrazione è scomoda (infusione sottocutanea o endovenosa per 8-12 ore al giorno), con conseguente scarsa compliance. Pertanto, le malattie cardiache e la mortalità precoce continuano ad essere un problema significativo nei pazienti trattati con trasfusioni croniche. Il trattamento delle complicanze cardiache comporta l'intensificazione della terapia con deferoxamina, inclusa la raccomandazione della somministrazione endovenosa per un periodo di 24 ore al giorno. Il deferiprone è un agente chelante orale, non approvato dalla FDA per l'uso negli Stati Uniti. Studi recenti indicano che il deferiprone è superiore alla deferoxamina nella rimozione del ferro cardiaco e nella riduzione della cardiotossicità indotta dal ferro. L'effetto collaterale più grave del deferiprone è l'agranulocitosi e altri effetti collaterali sono sintomi gastrointestinali, artralgia reversibile, colorazione rossastra delle urine e rari casi di malattia autoimmune. I pazienti nello studio saranno attentamente monitorati per queste tossicità. Ai pazienti attualmente seguiti regolarmente presso il Children's Hospital di Philadelphia verrà prescritto il deferiprone a 75 mg/kg/giorno in tre dosi divise, assunte per via orale, in combinazione con deferoxamina, alla dose attuale del paziente. I laboratori verranno estratti una volta alla settimana per monitorare la conta dei neutrofili, con ulteriori laboratori ogni tre mesi per monitorare i livelli di ferritina e ALT.