Medfølende brug af deferipron til patienter med thalassæmi og jern-induceret hjertesygdom

Gentagne transfusioner af røde blodlegemer fører til transfusionsmæssig jernoverbelastning, fordi kroppen mangler en effektiv mekanisme til at udskille overskydende jern. Uden behandling ophobes jern i leveren, hjertet og endokrine kirtler. Hjertekomplikationer, herunder arytmier og kongestiv hjertesvigt, er den mest almindelige dødsårsag som følge af transfusionsjernoverbelastning. Nye magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) T2*-teknikker muliggør en vurdering af hjertejernbelastningen og gør det muligt at identificere patienter med den højeste risiko for hjertesygdom (dem med T2* < 10 ms). I over 30 år har deferoxamin været standardbehandlingen. Indgivelsesmåden er dog besværlig (subkutan eller intravenøs infusion over 8 til 12 timer dagligt), hvilket fører til dårlig compliance. Hjertesygdomme og tidlig dødelighed er således fortsat et betydeligt problem hos patienter, der behandles med kroniske transfusioner. Behandling af hjertekomplikationer involverer intensivering af behandlingen med deferoxamin, herunder anbefale intravenøs administration over en periode på 24 timer dagligt. Deferipron er et oralt chelaterende middel, ikke FDA godkendt til brug i USA. Nylige undersøgelser viser, at deferipron er bedre end deferoxamin med hensyn til at fjerne hjertejern og reducere jern-induceret kardiotoksicitet. Den mest alvorlige bivirkning af deferipron er agranulocytose, og andre bivirkninger er gastrointestinale symptomer, reversibel artralgi, rødlig misfarvning af urin og sjældne tilfælde af autoimmun sygdom. Patienter i undersøgelsen vil blive nøje overvåget for disse toksiciteter. Patienter, der i øjeblikket følges regelmæssigt på The Children's Hospital of Philadelphia, vil blive ordineret deferipron med 75 mg/kg/dag i tre opdelte doser, indtaget oralt, i kombination med deferoxamin, ved patientens aktuelle dosis. Der vil blive udtrukket laboratorier en gang om ugen for at overvåge neutrofiltal, med yderligere laboratorier hver tredje måned for at overvåge ferritin- og ALT-niveauer.