Współczujące stosowanie deferypronu u pacjentów z talasemią i chorobami serca wywołanymi żelazem

Powtarzające się transfuzje krwinek czerwonych prowadzą do transfuzyjnego przeciążenia żelazem, ponieważ organizmowi brakuje skutecznego mechanizmu wydalania nadmiaru żelaza. Bez leczenia żelazo gromadzi się w wątrobie, sercu i gruczołach dokrewnych. Powikłania sercowe, w tym arytmie i zastoinowa niewydolność serca, są najczęstszą przyczyną śmierci z powodu przeciążenia żelazem po transfuzji. Nowe techniki obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) T2* umożliwiają oszacowanie ładunku żelaza w sercu i umożliwiają identyfikację pacjentów z najwyższym ryzykiem chorób serca (tych z T2* < 10 ms). Od ponad 30 lat deferoksamina jest standardową terapią. Jednak sposób podawania jest uciążliwy (infuzja podskórna lub dożylna przez 8 do 12 godzin dziennie), co prowadzi do słabego przestrzegania zaleceń. Tak więc choroby serca i wczesna śmiertelność nadal stanowią istotny problem u pacjentów leczonych przewlekłymi transfuzjami. Leczenie powikłań kardiologicznych polega na zintensyfikowaniu terapii deferoksaminą, w tym zalecaniu podawania dożylnego przez 24 godziny na dobę. Deferiprone jest doustnym środkiem chelatującym, niezatwierdzonym przez FDA do użytku w Stanach Zjednoczonych. Ostatnie badania wskazują, że deferypron przewyższa deferoksaminę w usuwaniu żelaza z serca i zmniejszaniu kardiotoksyczności wywołanej żelazem. Najpoważniejszym działaniem niepożądanym deferypronu jest agranulocytoza, a inne działania niepożądane to objawy żołądkowo-jelitowe, odwracalne bóle stawów, czerwonawe zabarwienie moczu i rzadkie przypadki chorób autoimmunologicznych. Pacjenci biorący udział w badaniu będą ściśle monitorowani pod kątem tych toksyczności. Pacjentom, którzy są obecnie regularnie obserwowani w Szpitalu Dziecięcym w Filadelfii, zostanie przepisany deferypron w dawce 75 mg/kg mc./dobę w trzech dawkach podzielonych, przyjmowanych doustnie, w połączeniu z deferoksaminą, w aktualnej dawce pacjenta. Laboratoria będą pobierane raz w tygodniu w celu monitorowania liczby neutrofili, a dodatkowe laboratoria co trzy miesiące będą monitorować poziomy ferrytyny i ALT.