Compassionate Use of Deferiprone for Patients with Thalassemia and Iron-Induced Heart Disease

Wiederholte Erythrozytentransfusionen führen zu einer transfusionsbedingten Eisenüberladung, da dem Körper ein effizienter Mechanismus fehlt, um überschüssiges Eisen auszuscheiden. Ohne Behandlung reichert sich Eisen in Leber, Herz und endokrinen Drüsen an. Herzkomplikationen einschließlich Arrhythmien und dekompensierter Herzinsuffizienz sind die häufigste Todesursache durch transfusionsbedingte Eisenüberladung. Neue T2*-Techniken der Magnetresonanztomographie (MRT) ermöglichen eine Abschätzung der kardialen Eisenbelastung und ermöglichen die Identifizierung von Patienten mit dem höchsten Risiko für Herzerkrankungen (diejenigen mit T2* < 10 ms). Seit über 30 Jahren ist Deferoxamin die Standardtherapie. Die Art der Verabreichung ist jedoch umständlich (subkutane oder intravenöse Infusion über 8 bis 12 Stunden täglich), was zu einer schlechten Compliance führt. Daher sind Herzerkrankungen und frühe Sterblichkeit weiterhin ein signifikantes Problem bei Patienten, die mit chronischen Transfusionen behandelt werden. Die Behandlung kardialer Komplikationen beinhaltet die Intensivierung der Therapie mit Deferoxamin, einschließlich der Empfehlung einer intravenösen Verabreichung über einen Zeitraum von 24 Stunden täglich. Deferipron ist ein oraler Chelatbildner, der in den Vereinigten Staaten nicht von der FDA zugelassen ist. Jüngste Studien zeigen, dass Deferipron Deferoxamin bei der Entfernung von Herzeisen und der Verringerung der eiseninduzierten Kardiotoxizität überlegen ist. Die schwerwiegendste Nebenwirkung von Deferipron ist Agranulozytose, und andere Nebenwirkungen sind gastrointestinale Symptome, reversible Arthralgie, rötliche Verfärbung des Urins und seltene Fälle von Autoimmunerkrankungen. Patienten in der Studie werden engmaschig auf diese Toxizitäten überwacht. Patienten, die derzeit im Children's Hospital of Philadelphia regelmäßig überwacht werden, wird Deferipron mit 75 mg/kg/Tag in drei aufgeteilten Dosen verschrieben, oral eingenommen, in Kombination mit Deferoxamin, in der aktuellen Dosis des Patienten. Labore werden einmal pro Woche gezogen, um die Neutrophilenzahl zu überwachen, mit zusätzlichen Labors alle drei Monate, um Ferritin- und ALT-Spiegel zu überwachen.