Studie fáze 2 tandutinibu u pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií, kteří jsou považováni za nezpůsobilé nebo kteří odmítají léčbu standardní indukční terapií

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena, minimálně 18 let
• Jednoznačná histologická nebo cytologická diagnóza AML (na základě klasifikace Světové zdravotnické organizace [WHO] a/nebo FAB), s výjimkou akutní promyelocytární leukémie (FAB M3).
• Pacienti s AML s anamnézou předchozího MDS nebo MPD jsou vhodní pro léčbu v této studii.
• Podle názoru zkoušejícího je nezpůsobilý nebo odmítl léčbu standardní indukční terapií
• Stav výkonu ECOG rovný nebo menší než 3
• Schopnost dobrovolně poskytnout písemný informovaný souhlas
• Určení přítomnosti nebo nepřítomnosti mutace FLT3-ITD před zařazením, jakmile se zjistí, že je vyžadováno stanovení stavu mutace FLT3-ITD, aby se předešlo překročení počtu zápisů v kterékoli skupině pacientů

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost aktivní malignity jiné než AML v době vstupu do studie
• Dokumentované nebo podezření na leukémii centrálního nervového systému
• Známé gastrointestinální onemocnění, které by mohlo interferovat s vstřebáváním perorálního tandutinibu
• Závažné onemocnění centrálního nervového systému, plic, ledvin nebo jater nesouvisející s AML
• Infarkt myokardu do 6 měsíců od zařazení do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované komorové arytmie nebo známky akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému na EKG
• QTc >500 milisekund (ms)
• Rodinná anamnéza nebo vrozené prodloužení QTc

• Hodnoty laboratorních testů před ošetřením jsou následující:

  • Celkový bilirubin > 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 x ULN
  • Sérový kreatinin > 4,0 mg/dl
• Známá nebo suspektní infekce virem lidské imunodeficience
• Známá aktivní infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C
• Známé nebo suspektní primární svalové nebo nervosvalové onemocnění (např. svalová dystrofie nebo myasthenia gravis)

• Příjem předchozí antineoplastické terapie pro leukémii, kromě toho, že předchozí terapie je povolena:

  • Leukaferéza
  • Léčba hyperleukocytózy hydroxyureou

• Příjem předchozí antineoplastické léčby pro MDS, s výjimkou předchozí léčby následujícími léky:

  • Podpora růstového faktoru/cytokinu
  • Lenalidomid (Revlimid™)
  • Thalidomid (Thalomid®)
  • azacitidin (Vidaza®)
  • Decitabin (Dacogen)

• Příjem předchozí antineoplastické terapie pro MPD, s výjimkou předchozí terapie s následujícími léky:

  • Interferon alfa
  • Anagrelid (Agrylin®)
  • Hydroxymočovina
• Antineoplastická, experimentální nebo radiační terapie během 3 týdnů před 1. dnem, kromě toho, že je povolena hydroxyurea pro léčbu hyperleukocytózy
• Velká operace do 2 týdnů před 1. dnem
• Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci od screeningu do 30 dnů po poslední dávce tandutinibu
• Žena, která je těhotná nebo kojí. Potvrzení, že pacientka není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu na B-lidský choriový gonadotropin (B-hCG) v séru nebo moči získaným během období screeningu. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen.
• Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu