Fáze I studie vakcíny proti viru západního Nilu

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Účastník musí splňovat všechna následující kritéria:

1. 18 až 65 let.
2. Dostupné pro klinické sledování do 32. týdne a kontakt (korespondence, telefon nebo e-mail) nebo klinickou návštěvu do 52. týdne studie.
3. Schopnost poskytnout doklad totožnosti ke spokojenosti klinického lékaře, který dokončil proces zápisu.
4. Před registrací vyplňte Assessment of Understanding a verbalizujte pochopení všech nesprávně zodpovězených otázek.
5. Schopný a ochotný dokončit proces informovaného souhlasu.
6. Ochotný přijímat výsledky testů na HIV a řídit se pokyny NIH pro partnerské oznamování pozitivních výsledků HIV.
7. Ochota darovat krev pro uskladnění vzorků, které budou použity pro budoucí výzkum a genetické testování, včetně analýzy HLA.
8. Celkově dobrý zdravotní stav bez klinicky významné anamnézy a uspokojivě dokončený screening.

9. Fyzikální vyšetření a laboratorní výsledky bez klinicky významných nálezů a index tělesné hmotnosti (BMI) nižší než 40 během 28 dnů před zařazením.

   Laboratorní kritéria do 28 dnů před zápisem:

10. Hemoglobin vyšší nebo rovný 11,5 g/dl pro ženy; vyšší nebo rovna 13,5 g/dl pro muže.
11. Počet bílých krvinek (WBC) rovný 3 300-12 000 buněk/mm(3).
12. Absolutní počet neutrofilů (ANC) v rámci ústavního normálního rozmezí.
13. Celkový počet lymfocytů vyšší nebo roven 800 buňkám/mm(3).
14. Krevní destičky rovné 125 000 - 400 000/mm(3).
15. Alaninaminotransferáza (ALT; SGPT) menší nebo rovna 1,25 násobku horní hranice normálu.
16. Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1 x horní hranici normy (méně než nebo rovný 1,3 mg/dl pro ženy; menší nebo rovný 1,4 mg/dl pro muže).
17. Normální analýza moči definovaná jako negativní glukóza, negativní nebo stopový protein a žádná klinicky významná krev v moči.
18. Negativní krevní test na HIV schválený FDA. [Poznámka: Výsledky testu HIV ELISA budou zdokumentovány, ale negativní HIV PCR bude postačovat pro screening způsobilosti subjektů s pozitivním testem HIV ELISA, který je způsoben předchozí účastí ve studii vakcíny proti HIV.]
19. Negativní povrchový antigen hepatitidy B.

20. Negativní anti-HCV a negativní PCR proti viru hepatitidy C (HCV).

    Laboratorní kritéria do 12 týdnů (84 dní) před zápisem:

21. Negativní flavivirová sérologie (v testu ELISA na protilátky Focus Technologies WNV) během 84 dnů před zařazením do studie a bez předchozí vakcinace proti viru žluté zimnice nebo japonské encefalitidy; a žádná předchozí vakcinace proti západonilskému viru zkoumanou vakcínou.

    Kritéria specifická pro ženy:

22. Negativní beta-HCG těhotenský test (moč nebo sérum) v den zařazení do studie u žen, u kterých se předpokládá, že mají reprodukční potenciál.
23. Účastnice musí splňovat některé z následujících kritérií:

Žádný reprodukční potenciál kvůli menopauze (jeden rok bez menstruace) nebo kvůli hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů,

nebo

Účastník souhlasí s tím, že bude heterosexuálně neaktivní alespoň 21 dní před zápisem a do 32. týdne studie,

nebo

Účastník souhlasí s tím, že bude důsledně praktikovat antikoncepci alespoň 21 dní před zařazením do studie a do 32. týdne studie jednou z následujících metod:

• kondomy, mužské nebo ženské, se spermicidem nebo bez něj
• bránice nebo cervikální čepice se spermicidem
• nitroděložní tělísko
• antikoncepční pilulky nebo náplast, Norplant, Depo-Provera nebo jiná antikoncepční metoda schválená FDA
• mužský partner již dříve podstoupil vazektomii

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Dobrovolník bude vyloučen, pokud platí jedna nebo více z následujících podmínek.

Ženy:

1. Kojení nebo plánování těhotenství během 32 týdnů účasti ve studii.

   Dobrovolník obdržel některou z následujících látek:

2. Imunosupresivní léky, cytotoxické léky, inhalační kortikosteroidy nebo dlouhodobě působící beta-agonisté během posledních šesti měsíců. (Všimněte si, že použití kortikosteroidního nosního spreje u alergické rýmy, topických kortikosteroidů u akutní nekomplikované dermatitidy nebo krátkodobě působících beta-agonistů u kontrolovaných astmatiků není vyloučeno).
3. Krevní produkty do 120 dnů před screeningem HIV.
4. Imunoglobulin do 60 dnů před screeningem HIV.
5. Výzkumní výzkumní agenti do 30 dnů před podáním počáteční studijní vakcíny.
6. Živé atenuované vakcíny během 30 dnů před podáním počáteční studijní vakcíny.
7. Lékařsky indikované podjednotkové nebo usmrcené vakcíny, např. léčba chřipky, pneumokoků nebo alergie pomocí injekcí antigenu do 14 dnů od podání studijní vakcíny.

8. Současná profylaxe nebo terapie proti TBC.

   Dobrovolník má v anamnéze některý z následujících klinicky významných stavů:

9. Závažné nežádoucí reakce na vakcíny, jako je anafylaxe, kopřivka, dýchací potíže, angioedém nebo bolest břicha.
10. Autoimunitní onemocnění nebo imunodeficience.
11. Astma, které je nestabilní nebo vyžaduje urgentní péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci během posledních dvou let nebo které vyžaduje použití perorálních nebo intravenózních kortikosteroidů.
12. Diabetes mellitus (typ I nebo II), s výjimkou gestačního diabetu.
13. Anamnéza tyreoidektomie nebo onemocnění štítné žlázy, které vyžadovaly léčbu během posledních 12 měsíců.
14. Závažné epizody angioedému během předchozích 3 let nebo vyžadující léčbu v předchozích dvou letech.
15. Hypertenze, která není dobře kontrolována léky nebo je v době zařazení vyšší než 145/95.
16. Poruchy krvácení diagnostikované lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření) nebo významné potíže s tvorbou modřin nebo krvácením při IM injekcích nebo odběrech krve.
17. Malignita, která je aktivní nebo léčená malignita, u které není přiměřená jistota trvalého vyléčení nebo malignity, která se pravděpodobně bude opakovat během období studie.
18. Záchvaty jiné než: 1) febrilní křeče ve věku do dvou let, 2) křeče sekundární po vysazení alkoholu před více než 3 lety nebo 3) ojedinělý záchvat nevyžadující léčbu během posledních 3 let.
19. Asplenie, funkční asplenie nebo jakýkoli stav vedoucí k absenci nebo odstranění sleziny.
20. Alergická reakce na aminoglykosidová antibiotika.
21. Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu; minulé nebo současné psychózy; minulá nebo současná bipolární porucha; porucha vyžadující lithium; nebo do pěti let před zapsáním, historie sebevražedného plánu nebo pokusu.
22. Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, sociální stav, pracovní důvod nebo jiná odpovědnost, která je podle úsudku zkoušejícího kontraindikací účasti v protokolu nebo narušuje schopnost dobrovolníka poskytnout informovaný souhlas.
23. Aktivní kuřák během posledních 5 let A s historií kouření 25 let nebo více.

24. Pokud je věk 51–65 let a má 3 nebo více z 5 zdravotních rizikových faktorů uvedených níže, bude subjekt vyloučen:

    • Současný kuřák (nebo přestat kouřit méně než 28 dní před zápisem)
    • BMI vyšší než 35
    • Lipoprotein s nízkou hustotou nalačno (LDL) vyšší než 159 mg/dl nebo cholesterol nalačno vyšší než 239 mg/dl
    • Systolický krevní tlak vyšší než 140 mm Hg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 90 mm Hg
    • Hladina glukózy v krvi nalačno vyšší než 125 mg/dl

Poznámka: Krevní testy nalačno vyžadují 8 hodin hladovění před odběrem krve. Výsledky použité pro screening způsobilosti musí pocházet z testů dokončených ne více než 12 týdnů (84 dní) přede dnem zápisu. Rovněž musí být splněna jednotlivá kritéria pro BMI (vylučující položka 9), krevní tlak (vylučující položka 15) a kuřáckou anamnézu (vylučující položka 23).