Fas I-studie av West Nile-virusvaccin

• INKLUSIONSKRITERIER:

En deltagare måste uppfylla alla följande kriterier:

1. 18 till 65 år.
2. Tillgänglig för klinisk uppföljning till och med vecka 32 och kontakt (korrespondens, telefon eller e-post) eller kliniskt besök till och med vecka 52 av studien.
3. Kunna tillhandahålla bevis på identitet till belåtenhet för studieläkaren som slutför registreringsprocessen.
4. Fyll i en bedömning av förståelse innan du registrerar dig och verbalisera förståelsen av alla frågor som besvarats felaktigt.
5. Kan och är villig att slutföra processen för informerat samtycke.
6. Villig att ta emot HIV-testresultat och villig att följa NIHs riktlinjer för partnermeddelanden om positiva HIV-resultat.
7. Villig att donera blod för provlagring för att användas för framtida forskning och genetiska tester, inklusive HLA-analys.
8. Vid god allmän hälsa utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria och har tillfredsställande genomfört screening.

9. Fysisk undersökning och laboratorieresultat utan kliniskt signifikanta fynd och ett kroppsmassaindex (BMI) mindre än 40 inom de 28 dagarna före inskrivningen.

   Laboratoriekriterier inom 28 dagar före registrering:

10. Hemoglobin större än eller lika med 11,5 g/dL för kvinnor; större än eller lika med 13,5 g/dL för män.
11. Vita blodkroppar (WBC) lika med 3 300-12 000 celler/mm(3).
12. Absolut neutrofilantal (ANC) inom institutionellt normalområde.
13. Totalt antal lymfocyter större än eller lika med 800 celler/mm(3).
14. Blodplättar lika med 125 000 - 400 000/mm(3).
15. Alaninaminotransferas (ALT; SGPT) mindre än eller lika med 1,25 x den övre normalgränsen.
16. Serumkreatinin är mindre än eller lika med 1 x den övre normalgränsen (mindre än eller lika med 1,3 mg/dL för kvinnor; mindre än eller lika med 1,4 mg/dL för män).
17. Normal urinanalys definieras som negativt glukos, negativt eller spårprotein och inget kliniskt signifikant blod i urinen.
18. Negativt FDA-godkänt HIV-blodprov. [Notera: Resultaten av HIV ELISA kommer att dokumenteras, men en negativ HIV PCR kommer att räcka för valbarhetsscreening av försökspersoner med positiv HIV ELISA som beror på tidigare deltagande i en HIV-vaccinstudie.]
19. Negativt hepatit B ytantigen.

20. Negativ anti-HCV och negativ hepatit C-virus (HCV) PCR.

    Laboratoriekriterier inom 12 veckor (84 dagar) före registrering:

21. Negativ flavivirusserologi (i Focus Technologies WNV-antikropps ELISA-analysen) inom 84 dagar före inskrivning och ingen historia av tidigare vaccination mot gula febern eller japanskt encefalitvirus; och ingen historia av tidigare vaccination mot West Nile-virus med ett undersökningsvaccin.

    Kvinnospecifika kriterier:

22. Negativt beta-HCG-graviditetstest (urin eller serum) på inskrivningsdagen för kvinnor som antas ha reproduktionspotential.
23. En kvinnlig deltagare måste uppfylla något av följande kriterier:

Ingen reproduktionspotential på grund av klimakteriet (ett år utan mens) eller på grund av en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering,

eller

Deltagaren samtycker till att vara heterosexuellt inaktiv minst 21 dagar före registreringen och till och med vecka 32 av studien,

eller

Deltagaren samtycker till att konsekvent utöva preventivmedel minst 21 dagar före inskrivningen och under vecka 32 av studien med någon av följande metoder:

• kondomer, manliga eller kvinnliga, med eller utan spermiedödande medel
• diafragma eller halshatt med spermiedödande medel
• spiral
• p-piller eller plåster, Norplant, Depo-Provera eller annan FDA-godkänd preventivmetod
• manlig partner har tidigare genomgått en vasektomi

EXKLUSIONS KRITERIER:

En volontär kommer att exkluderas om ett eller flera av följande villkor gäller.

Kvinnor:

1. Ammar eller planerar att bli gravid under de 32 veckorna av studiedeltagandet.

   Volontären har fått något av följande ämnen:

2. Immunsuppressiva läkemedel, cellgifter, inhalationskortikosteroider eller långverkande beta-agonister under de senaste sex månaderna. (Observera att användning av kortikosteroidnässpray för allergisk rinit, topikala kortikosteroider för en akut okomplicerad dermatit eller kortverkande beta-agonister hos kontrollerade astmatiker inte är uteslutna).
3. Blodprodukter inom 120 dagar före HIV-screening.
4. Immunglobulin inom 60 dagar före HIV-screening.
5. Forskningsagenter inom 30 dagar före första studievaccinadministrering.
6. Levande försvagade vacciner inom 30 dagar före initial studievaccinadministrering.
7. Medicinskt indikerade subenhet eller dödade vacciner, t.ex. influensa-, pneumokock- eller allergibehandling med antigeninjektioner, inom 14 dagar efter administrering av studievaccin.

8. Aktuell anti-TB-profylax eller terapi.

   Volontären har en historia av något av följande kliniskt signifikanta tillstånd:

9. Allvarliga biverkningar av vacciner såsom anafylaxi, nässelfeber, andningssvårigheter, angioödem eller buksmärtor.
10. Autoimmun sjukdom eller immunbrist.
11. Astma som är instabil eller kräver akut vård, akut vård, sjukhusvistelse eller intubation under de senaste två åren eller som kräver användning av orala eller intravenösa kortikosteroider.
12. Diabetes mellitus (typ I eller II), med undantag för graviditetsdiabetes.
13. Historik av tyreoidektomi eller sköldkörtelsjukdom som krävde medicinering under de senaste 12 månaderna.
14. Allvarliga angioödemepisoder under de senaste 3 åren eller behov av medicinering under de föregående två åren.
15. Hypertoni som inte är välkontrollerad med medicin eller är mer än 145/95 vid inskrivningen.
16. Blödningsrubbning som diagnostiserats av en läkare (t. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder) eller betydande blåmärken eller blödningssvårigheter med IM-injektioner eller blodtagningar.
17. Malignitet som är aktiv eller behandlad malignitet för vilken det inte finns rimliga garantier för varaktig bot eller malignitet som sannolikt kommer att återkomma under studieperioden.
18. Andra krampanfall än: 1) feberkramper under två år, 2) kramper sekundära till alkoholabstinens för mer än 3 år sedan, eller 3) ett enstaka anfall som inte kräver behandling under de senaste 3 åren.
19. Aspleni, funktionell aspleni eller något tillstånd som leder till frånvaro eller avlägsnande av mjälten.
20. Allergisk reaktion på aminoglykosidantibiotika.
21. Psykiatriskt tillstånd som utesluter överensstämmelse med protokollet; tidigare eller nuvarande psykoser; tidigare eller nuvarande bipolär sjukdom; störning som kräver litium; eller inom fem år före inskrivningen, en historia av självmordsplan eller självmordsförsök.
22. Varje medicinskt, psykiatriskt, socialt tillstånd, yrkesskäl eller annat ansvar som, enligt utredarens bedömning, är en kontraindikation för protokolldeltagande eller försämrar en volontärs förmåga att ge informerat samtycke.
23. Aktiv rökare under de senaste 5 åren OCH med 25 pack-år eller mer rökhistoria.

24. Om åldern 51-65 år och med 3 eller fler av de 5 hälsoriskfaktorerna som anges nedan, kommer patienten att exkluderas:

    • Aktuell rökare (eller sluta röka mindre än 28 dagar före registreringen)
    • BMI större än 35
    • Fastande lågdensitetslipoprotein (LDL) högre än 159 mg/dL eller fastande kolesterol högre än 239 mg/dL
    • Systoliskt blodtryck högre än 140 mm Hg eller diastoliskt blodtryck högre än 90 mm Hg
    • Fastande blodsocker högre än 125 mg/dL

Obs: De fastande blodproven kräver 8 timmars fasta före blodtagningen. Resultaten som används för kvalificeringsscreening måste vara från test som genomförts högst 12 veckor (84 dagar) före anmälningsdagen. De individuella kriterierna för BMI (inklusionspunkt 9), blodtryck (exklusionspunkt 15) och rökhistorik (exklusionspunkt 23) måste också uppfyllas.