Fase I undersøgelse af West Nile Virus Vaccine

• INKLUSIONSKRITERIER:

En deltager skal opfylde alle følgende kriterier:

1. 18 til 65 år.
2. Tilgængelig for klinisk opfølgning gennem uge 32 og kontakt (korrespondance, telefon eller e-mail) eller klinisk besøg gennem uge 52 af undersøgelsen.
3. I stand til at fremlægge bevis for identitet til tilfredshed for undersøgelsesklinikeren, der fuldfører tilmeldingsprocessen.
4. Gennemfør en vurdering af forståelsen før tilmelding, og forklar forståelsen af ​​alle spørgsmål, der er besvaret forkert.
5. Kan og er villig til at fuldføre processen med informeret samtykke.
6. Villig til at modtage hiv-testresultater og villig til at overholde NIH-retningslinjer for partnermeddelelse om positive hiv-resultater.
7. Villig til at donere blod til prøveopbevaring, der skal bruges til fremtidig forskning og genetisk testning, herunder HLA-analyse.
8. I god generel sundhed uden klinisk signifikant sygehistorie og har tilfredsstillende gennemført screening.

9. Fysisk undersøgelse og laboratorieresultater uden klinisk signifikante fund og et kropsmasseindeks (BMI) mindre end 40 inden for de 28 dage før tilmelding.

   Laboratoriekriterier inden for 28 dage før tilmelding:

10. Hæmoglobin større end eller lig med 11,5 g/dL for kvinder; større end eller lig med 13,5 g/dL for mænd.
11. Hvide blodlegemer (WBC) lig med 3.300-12.000 celler/mm(3).
12. Absolut neutrofiltal (ANC) inden for institutionelt normalområde.
13. Samlet lymfocyttal større end eller lig med 800 celler/mm(3).
14. Blodplader lig med 125.000 - 400.000/mm(3).
15. Alaninaminotransferase (ALT; SGPT) mindre end eller lig med 1,25 x øvre normalgrænse.
16. Serumkreatinin mindre end eller lig med 1 x øvre normalgrænse (mindre end eller lig med 1,3 mg/dL for kvinder; mindre end eller lig med 1,4 mg/dL for mænd).
17. Normal urinanalyse defineret som negativ glukose, negativ eller sporprotein og intet klinisk signifikant blod i urinen.
18. Negativ FDA-godkendt HIV-blodprøve. [Bemærk: Resultaterne af HIV ELISA vil blive dokumenteret, men en negativ HIV PCR vil være tilstrækkelig til berettigelsesscreening af forsøgspersoner med positiv HIV ELISA, som skyldes forudgående deltagelse i et HIV-vaccinestudie.]
19. Negativt hepatitis B overfladeantigen.

20. Negativ anti-HCV og negativ hepatitis C virus (HCV) PCR.

    Laboratoriekriterier inden for 12 uger (84 dage) før tilmelding:

21. Negativ flavivirusserologi (i Focus Technologies WNV antistof ELISA-analysen) inden for 84 dage før indskrivning og ingen tidligere vaccination mod gul feber eller japansk encephalitisvirus; og ingen historie med tidligere vaccination mod West Nile-virus med en undersøgelsesvaccine.

    Kvindespecifikke kriterier:

22. Negativ beta-HCG-graviditetstest (urin eller serum) på tilmeldingsdagen for kvinder, der formodes at have reproduktionspotentiale.
23. En kvindelig deltager skal opfylde et af følgende kriterier:

Intet reproduktionspotentiale på grund af overgangsalderen (et år uden menstruation) eller på grund af en hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering,

eller

Deltageren accepterer at være heteroseksuelt inaktiv mindst 21 dage før tilmelding og gennem uge 32 af undersøgelsen,

eller

Deltageren accepterer konsekvent at praktisere prævention mindst 21 dage før tilmelding og gennem uge 32 af undersøgelsen ved hjælp af en af ​​følgende metoder:

• kondomer, mænd eller kvinder, med eller uden sæddræbende middel
• mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel
• intrauterin enhed
• p-piller eller -plaster, Norplant, Depo-Provera eller anden FDA-godkendt præventionsmetode
• mandlig partner har tidligere gennemgået en vasektomi

EXKLUSIONSKRITERIER:

En frivillig vil blive udelukket, hvis en eller flere af følgende betingelser gør sig gældende.

Kvinder:

1. Ammer eller planlægger at blive gravid i løbet af de 32 ugers undersøgelsesdeltagelse.

   Frivillige har modtaget et af følgende stoffer:

2. Immunsuppressiv medicin, cellegift, inhalationskortikosteroider eller langtidsvirkende beta-agonister inden for de seneste seks måneder. (Bemærk, at brug af kortikosteroid næsespray til allergisk rhinitis, topiske kortikosteroider til akut ukompliceret dermatitis eller korttidsvirkende beta-agonister hos kontrollerede astmatikere ikke er udelukket).
3. Blodprodukter inden for 120 dage før HIV-screening.
4. Immunoglobulin inden for 60 dage før HIV-screening.
5. Forskningsagenter inden for 30 dage før indledende undersøgelsesvaccineadministration.
6. Levende svækkede vacciner inden for 30 dage før indledende undersøgelsesvaccineadministration.
7. Medicinsk indicerede underenheder eller dræbte vacciner, f.eks. influenza-, pneumokok- eller allergibehandling med antigeninjektioner inden for 14 dage efter administration af studievaccinen.

8. Aktuel anti-TB profylakse eller terapi.

   Den frivillige har en historie med nogen af ​​følgende klinisk signifikante tilstande:

9. Alvorlige bivirkninger på vacciner såsom anafylaksi, nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem eller mavesmerter.
10. Autoimmun sygdom eller immundefekt.
11. Astma, der er ustabil eller krævet akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation i løbet af de sidste to år, eller som kræver brug af orale eller intravenøse kortikosteroider.
12. Diabetes mellitus (type I eller II), med undtagelse af svangerskabsdiabetes.
13. Anamnese med thyreoidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom, der krævede medicin inden for de seneste 12 måneder.
14. Alvorlige angioødemepisoder inden for de foregående 3 år eller krævet medicin i de foregående to år.
15. Hypertension, der ikke er godt kontrolleret af medicin eller er mere end 145/95 ved indskrivning.
16. Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler) eller betydelige blå mærker eller blødningsbesvær med IM-injektioner eller blodudtagninger.
17. Malignitet, der er aktiv eller behandlet malignitet, for hvilken der ikke er rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse eller malignitet, der sandsynligvis vil gentage sig i løbet af undersøgelsen.
18. Andre krampeanfald end: 1) feberkramper under to år, 2) anfald sekundært til alkoholabstinenser for mere end 3 år siden, eller 3) et enkelt anfald, der ikke kræver behandling inden for de sidste 3 år.
19. Aspleni, funktionel aspleni eller enhver tilstand, der resulterer i fravær eller fjernelse af milten.
20. Allergisk reaktion på aminoglykosid antibiotika.
21. Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen; tidligere eller nuværende psykoser; tidligere eller nuværende bipolar lidelse; lidelse, der kræver lithium; eller inden for fem år før tilmelding, en historie med selvmordsplan eller -forsøg.
22. Enhver medicinsk, psykiatrisk, social tilstand, erhvervsmæssig årsag eller andet ansvar, der efter investigatorens vurdering er en kontraindikation for protokoldeltagelse eller forringer en frivilligs evne til at give informeret samtykke.
23. Aktiv ryger inden for de seneste 5 år OG med 25 pakkeår eller derover.

24. Hvis alderen 51-65 år og med 3 eller flere af de 5 sundhedsrisikofaktorer, der er nævnt nedenfor, vil forsøgspersonen blive udelukket:

    • Nuværende ryger (eller holde op med at ryge mindre end 28 dage før tilmelding)
    • BMI større end 35
    • Fastende lavdensitetslipoprotein (LDL) større end 159 mg/dL eller fastende kolesterol højere end 239 mg/dL
    • Systolisk blodtryk større end 140 mm Hg eller diastolisk blodtryk større end 90 mm Hg
    • Fastende blodsukker større end 125 mg/dL

Bemærk: De fastende blodprøver kræver 8 timers faste før blodprøvetagningen. Resultaterne, der bruges til berettigelsesscreening, skal være fra test, der er gennemført højst 12 uger (84 dage) før tilmeldingsdagen. De individuelle kriterier for BMI (optagelsespunkt 9), blodtryk (eksklusionspunkt 15) og rygehistorie (eksklusionspunkt 23) skal også være opfyldt.