Faza I badania szczepionki przeciwko wirusowi Zachodniego Nilu

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Uczestnik musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. od 18 do 65 lat.
2. Dostępne do obserwacji klinicznej do 32. tygodnia i kontaktu (korespondencyjnego, telefonicznego lub e-mailowego) lub wizyty klinicznej do 52. tygodnia badania.
3. Możliwość przedstawienia dowodu tożsamości w sposób satysfakcjonujący lekarza prowadzącego badanie, który ukończył proces rejestracji.
4. Wypełnij Ocenę zrozumienia przed zapisaniem się i zwerbalizuj zrozumienie wszystkich pytań, na które udzielono nieprawidłowych odpowiedzi.
5. Zdolny i chętny do zakończenia procesu uzyskiwania świadomej zgody.
6. Chęć otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV i chęć przestrzegania wytycznych NIH dotyczących powiadamiania partnera o pozytywnych wynikach testu na obecność wirusa HIV.
7. Chęć oddania krwi do przechowywania próbek do wykorzystania w przyszłych badaniach i testach genetycznych, w tym analizie HLA.
8. W dobrym ogólnym stanie zdrowia bez klinicznie istotnej historii medycznej i pomyślnie zakończonych badań przesiewowych.

9. Badanie fizykalne i wyniki laboratoryjne bez klinicznie istotnych zmian i wskaźnik masy ciała (BMI) mniejszy niż 40 w ciągu 28 dni przed włączeniem.

   Kryteria laboratoryjne w ciągu 28 dni przed rejestracją:

10. Hemoglobina większa lub równa 11,5 g/dl dla kobiet; większe lub równe 13,5 g/dl dla mężczyzn.
11. Białe krwinki (WBC) równe 3 300-12 000 komórek/mm(3).
12. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) w zakresie normy obowiązującej w danej placówce.
13. Całkowita liczba limfocytów większa lub równa 800 komórek/mm3.
14. Płytki krwi równe 125 000 - 400 000/mm(3).
15. Aminotransferaza alaninowa (ALT; SGPT) mniejsza lub równa 1,25 x górna granica normy.
16. Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1 x górna granica normy (mniejsze lub równe 1,3 mg/dl dla kobiet; mniejsze lub równe 1,4 mg/dl dla mężczyzn).
17. Prawidłowa analiza moczu zdefiniowana jako ujemny poziom glukozy, ujemny poziom białka lub białko śladowe oraz brak klinicznie istotnej krwi w moczu.
18. Negatywny test krwi na HIV zatwierdzony przez FDA. [Uwaga: Wyniki testu ELISA na obecność wirusa HIV zostaną udokumentowane, ale negatywny wynik testu PCR na obecność wirusa HIV będzie wystarczający do kwalifikacji osób z dodatnim wynikiem testu ELISA na obecność wirusa HIV, który wynika z wcześniejszego udziału w badaniu dotyczącym szczepionki przeciwko wirusowi HIV.]
19. Ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B.

20. Ujemny test PCR na anty-HCV i wirus zapalenia wątroby typu C (HCV).

    Kryteria laboratoryjne w ciągu 12 tygodni (84 dni) przed rejestracją:

21. Ujemna serologia flawiwirusa (w teście ELISA na przeciwciała WNV Focus Technologies) w ciągu 84 dni przed włączeniem i brak wcześniejszego szczepienia przeciwko żółtej gorączce lub wirusowi japońskiego zapalenia mózgu; i brak wcześniejszego szczepienia szczepionką badaną przeciwko wirusowi Zachodniego Nilu.

    Kryteria specyficzne dla kobiet:

22. Ujemny wynik testu ciążowego beta-HCG (z moczu lub surowicy) w dniu rejestracji dla kobiet, które mają potencjał rozrodczy.
23. Uczestniczka płci żeńskiej musi spełniać jedno z poniższych kryteriów:

Brak potencjału rozrodczego z powodu menopauzy (rok bez miesiączki) lub z powodu histerektomii, obustronnego wycięcia jajników lub podwiązania jajowodów,

Lub

Uczestnik wyraża zgodę na nieaktywność heteroseksualną przez co najmniej 21 dni przed włączeniem do badania i do 32. tygodnia badania,

Lub

Uczestnik wyraża zgodę na konsekwentne stosowanie antykoncepcji przez co najmniej 21 dni przed włączeniem do badania i do 32. tygodnia badania za pomocą jednej z następujących metod:

• prezerwatywy, męskie lub damskie, ze środkiem plemnikobójczym lub bez
• diafragma lub kapturek naszyjkowy środkiem plemnikobójczym
• urządzenie wewnątrzmaciczne
• pigułki lub plaster antykoncepcyjny, Norplant, Depo-Provera lub inna metoda antykoncepcyjna zatwierdzona przez FDA
• partner przeszedł wcześniej wazektomię

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Wolontariusz zostanie wykluczony, jeśli spełniony zostanie jeden lub więcej z poniższych warunków.

Kobiety:

1. Karmienie piersią lub planowanie ciąży w ciągu 32 tygodni udziału w badaniu.

   Wolontariusz otrzymał którąkolwiek z następujących substancji:

2. Leki immunosupresyjne, leki cytotoksyczne, wziewne kortykosteroidy lub długo działające beta-agoniści w ciągu ostatnich sześciu miesięcy. (Należy pamiętać, że nie wyklucza się stosowania kortykosteroidów w aerozolu do nosa w alergicznym zapaleniu błony śluzowej nosa, miejscowych kortykosteroidów w ostrym niepowikłanym zapaleniu skóry lub krótko działających beta-agonistów u kontrolowanych astmatyków).
3. Produkty krwiopochodne w ciągu 120 dni przed badaniem na obecność wirusa HIV.
4. Immunoglobulina w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym w kierunku HIV.
5. Badacze pracownicy naukowi w ciągu 30 dni przed podaniem szczepionki w pierwszym badaniu.
6. Żywe atenuowane szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem szczepionki badanej.
7. Medycznie wskazane szczepionki podjednostkowe lub zabite, np. grypy, pneumokoków lub leczenia alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu w ciągu 14 dni od podania badanej szczepionki.

8. Obecna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza.

   Ochotnik ma historię któregokolwiek z następujących klinicznie istotnych stanów:

9. Poważne reakcje niepożądane na szczepionki, takie jak anafilaksja, pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy lub ból brzucha.
10. Choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności.
11. Astma niestabilna lub wymagająca pilnej opieki, hospitalizacji lub intubacji w ciągu ostatnich dwóch lat lub wymagająca zastosowania doustnych lub dożylnych kortykosteroidów.
12. Cukrzyca (typu I lub II), z wyjątkiem cukrzycy ciążowej.
13. Historia wycięcia tarczycy lub choroby tarczycy, która wymagała leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
14. Poważne epizody obrzęku naczynioruchowego w ciągu ostatnich 3 lat lub wymagające leczenia w ciągu ostatnich dwóch lat.
15. Nadciśnienie, które nie jest dobrze kontrolowane lekami lub przekracza 145/95 w momencie włączenia.
16. Stwierdzona przez lekarza skaza krwotoczna (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenia płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności) lub znaczne trudności w powstawaniu siniaków lub krwawień po wstrzyknięciach domięśniowych lub pobraniu krwi.
17. Nowotwór aktywny lub leczony nowotwór złośliwy, w przypadku którego nie ma wystarczającej pewności trwałego wyleczenia lub nowotwór złośliwy, który prawdopodobnie nawróci w okresie badania.
18. Zaburzenia napadowe inne niż: 1) drgawki gorączkowe poniżej drugiego roku życia, 2) drgawki wtórne do odstawienia alkoholu ponad 3 lata temu lub 3) pojedynczy napad niewymagający leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.
19. Asplenia, funkcjonalna asplenia lub jakikolwiek stan prowadzący do braku lub usunięcia śledziony.
20. Reakcja alergiczna na antybiotyki aminoglikozydowe.
21. Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu; przeszłe lub obecne psychozy; przeszłe lub obecne zaburzenie afektywne dwubiegunowe; zaburzenie wymagające litu; lub w ciągu pięciu lat przed rejestracją, historia planu lub próby samobójczej.
22. Każda sytuacja medyczna, psychiatryczna, społeczna, przyczyna zawodowa lub inna odpowiedzialność, która w ocenie badacza jest przeciwwskazaniem do udziału w protokole lub upośledza zdolność ochotnika do wyrażenia świadomej zgody.
23. Aktywny palacz w ciągu ostatnich 5 lat ORAZ z historią palenia co najmniej 25 paczkolat.

24. Jeśli wiek 51-65 lat i 3 lub więcej z 5 czynników ryzyka wymienionych poniżej, osoba zostanie wykluczona:

    • Obecny palacz (lub rzucił palenie mniej niż 28 dni przed rejestracją)
    • BMI powyżej 35
    • Lipoproteiny o małej gęstości (LDL) na czczo powyżej 159 mg/dl lub cholesterol na czczo powyżej 239 mg/dl
    • Skurczowe ciśnienie krwi większe niż 140 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi większe niż 90 mm Hg
    • Stężenie glukozy we krwi na czczo powyżej 125 mg/dl

Uwaga: Badania krwi na czczo wymagają 8 godzin postu przed pobraniem krwi. Wyniki wykorzystane do sprawdzenia kwalifikowalności muszą pochodzić z testów zakończonych nie wcześniej niż 12 tygodni (84 dni) przed dniem rejestracji. Należy również spełnić indywidualne kryteria dotyczące BMI (pozycja włączenia 9), ciśnienia krwi (pozycja wykluczenia 15) i historii palenia tytoniu (pozycja wykluczenia 23).