Studio di fase I sul vaccino contro il virus del Nilo occidentale

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Un partecipante deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. dai 18 ai 65 anni.
2. Disponibile per il follow-up clinico fino alla settimana 32 e contatto (corrispondenza, telefono o e-mail) o visita clinica fino alla settimana 52 dello studio.
3. In grado di fornire una prova di identità con soddisfazione del clinico dello studio che completa il processo di iscrizione.
4. Completare una valutazione della comprensione prima dell'iscrizione e verbalizzare la comprensione di tutte le domande a cui si è risposto in modo errato.
5. In grado e disposto a completare il processo di consenso informato.
6. Disposto a ricevere i risultati del test HIV e disposto a rispettare le linee guida NIH per la notifica al partner di risultati positivi all'HIV.
7. Disponibilità a donare sangue per la conservazione di campioni da utilizzare per ricerche future e test genetici, inclusa l'analisi HLA.
8. - In buona salute generale senza anamnesi clinicamente significativa e ha completato in modo soddisfacente lo screening.

9. Esame fisico e risultati di laboratorio senza risultati clinicamente significativi e un indice di massa corporea (BMI) inferiore a 40 nei 28 giorni precedenti l'arruolamento.

   Criteri di laboratorio entro 28 giorni prima dell'iscrizione:

10. Emoglobina maggiore o uguale a 11,5 g/dL per le donne; maggiore o uguale a 13,5 g/dL per gli uomini.
11. Globuli bianchi (WBC) pari a 3.300-12.000 cellule/mm(3).
12. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) entro il range normale istituzionale.
13. Conta linfocitaria totale maggiore o uguale a 800 cellule/mm(3).
14. Piastrine pari a 125.000 - 400.000/mm(3).
15. Alanina aminotransferasi (ALT; SGPT) inferiore o uguale a 1,25 volte il limite superiore della norma.
16. Creatinina sierica inferiore o uguale a 1 x limite superiore della norma (inferiore o uguale a 1,3 mg/dL per le femmine; inferiore o uguale a 1,4 mg/dL per i maschi).
17. Analisi delle urine normale definita come glucosio negativo, proteine ​​​​negative o in tracce e assenza di sangue clinicamente significativo nelle urine.
18. Esame del sangue HIV approvato dalla FDA negativo. [Nota: i risultati dell'HIV ELISA saranno documentati, ma una PCR HIV negativa sarà sufficiente per lo screening di idoneità dei soggetti con HIV ELISA positivo dovuto alla precedente partecipazione a uno studio sul vaccino contro l'HIV.]
19. Antigene di superficie dell'epatite B negativo.

20. PCR anti-HCV negativo e virus dell'epatite C (HCV) negativo.

    Criteri di laboratorio entro 12 settimane (84 giorni) prima dell'arruolamento:

21. Sierologia negativa del flavivirus (nel test ELISA dell'anticorpo WNV di Focus Technologies) entro 84 giorni prima dell'arruolamento e nessuna storia di precedente vaccinazione contro la febbre gialla o il virus dell'encefalite giapponese; e nessuna storia di precedente vaccinazione contro il virus del Nilo occidentale con un vaccino sperimentale.

    Criteri specifici per le donne:

22. Test di gravidanza beta-HCG negativo (urina o siero) il giorno dell'arruolamento per le donne che si presume siano in grado di riprodursi.
23. Una partecipante donna deve soddisfare uno dei seguenti criteri:

Nessun potenziale riproduttivo a causa della menopausa (un anno senza mestruazioni) o a causa di un'isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube,

O

Il partecipante accetta di essere eterosessuale inattivo almeno 21 giorni prima dell'arruolamento e fino alla settimana 32 dello studio,

O

Il partecipante accetta di praticare costantemente la contraccezione almeno 21 giorni prima dell'arruolamento e fino alla settimana 32 dello studio con uno dei seguenti metodi:

• preservativi, maschili o femminili, con o senza spermicida
• diaframma o cappuccio cervicale con spermicida
• dispositivo intrauterino
• pillole o cerotti contraccettivi, Norplant, Depo-Provera o altri metodi contraccettivi approvati dalla FDA
• partner maschile ha precedentemente subito una vasectomia

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Un volontario sarà escluso se si applicano una o più delle seguenti condizioni.

Donne:

1. Allattamento al seno o pianificazione di una gravidanza durante le 32 settimane di partecipazione allo studio.

   Il volontario ha ricevuto una delle seguenti sostanze:

2. Farmaci immunosoppressori, farmaci citotossici, corticosteroidi per via inalatoria o beta-agonisti a lunga durata d'azione negli ultimi sei mesi. (Si noti che non è escluso l'uso di spray nasale a base di corticosteroidi per la rinite allergica, corticosteroidi topici per una dermatite acuta non complicata o beta-agonisti a breve durata d'azione negli asmatici controllati).
3. Emoderivati ​​entro 120 giorni prima dello screening dell'HIV.
4. Immunoglobulina entro 60 giorni prima dello screening dell'HIV.
5. Agenti di ricerca sperimentale entro 30 giorni prima della somministrazione iniziale del vaccino dello studio.
6. Vaccini vivi attenuati entro 30 giorni prima della somministrazione iniziale del vaccino dello studio.
7. Sottounità medicalmente indicata o vaccini uccisi, ad es. trattamento dell'influenza, dello pneumococco o dell'allergia con iniezioni di antigene, entro 14 giorni dalla somministrazione del vaccino in studio.

8. Profilassi o terapia antitubercolare in corso.

   Il volontario ha una storia di una delle seguenti condizioni clinicamente significative:

9. Gravi reazioni avverse ai vaccini come anafilassi, orticaria, difficoltà respiratorie, angioedema o dolore addominale.
10. Malattia autoimmune o immunodeficienza.
11. Asma instabile o che ha richiesto cure urgenti, cure urgenti, ospedalizzazione o intubazione negli ultimi due anni o che richiede l'uso di corticosteroidi per via orale o endovenosa.
12. Diabete mellito (tipo I o II), ad eccezione del diabete gestazionale.
13. Storia di tiroidectomia o malattia della tiroide che ha richiesto farmaci negli ultimi 12 mesi.
14. Gravi episodi di angioedema nei 3 anni precedenti o che hanno richiesto farmaci nei due anni precedenti.
15. Ipertensione non ben controllata dai farmaci o superiore a 145/95 al momento dell'arruolamento.
16. Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (ad es. carenza di fattore, coagulopatia o disturbo piastrinico che richiedono precauzioni speciali) o significative difficoltà di formazione di lividi o sanguinamento con iniezioni intramuscolari o prelievi di sangue.
17. Tumori maligni attivi o maligni trattati per i quali non vi è ragionevole certezza di una cura prolungata o tumori maligni che potrebbero ripresentarsi durante il periodo dello studio.
18. Disturbi convulsivi diversi da: 1) convulsioni febbrili di età inferiore ai due anni, 2) convulsioni secondarie all'astinenza da alcol da più di 3 anni o 3) una singola convulsione che non richiede trattamento negli ultimi 3 anni.
19. Asplenia, asplenia funzionale o qualsiasi condizione che comporti l'assenza o la rimozione della milza.
20. Reazione allergica agli antibiotici aminoglicosidici.
21. Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo; psicosi passate o presenti; disturbo bipolare passato o presente; disturbo che richiede litio; o entro cinque anni prima dell'iscrizione, una storia di piano o tentativo di suicidio.
22. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, sociale, motivo professionale o altra responsabilità che, a giudizio dello sperimentatore, è una controindicazione alla partecipazione al protocollo o compromette la capacità di un volontario di dare il consenso informato.
23. Fumatore attivo negli ultimi 5 anni E con una storia di fumo pari o superiore a 25 pacchetti-anno.

24. Se di età compresa tra 51 e 65 anni e con 3 o più dei 5 fattori di rischio per la salute indicati di seguito, il soggetto sarà escluso:

    • Fumatore attuale (o ha smesso di fumare meno di 28 giorni prima dell'iscrizione)
    • BMI maggiore di 35
    • Lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) a digiuno superiori a 159 mg/dL o colesterolo a digiuno superiore a 239 mg/dL
    • Pressione arteriosa sistolica superiore a 140 mm Hg o pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mm Hg
    • Glicemia a digiuno superiore a 125 mg/dL

Nota: gli esami del sangue a digiuno richiedono 8 ore di digiuno prima del prelievo di sangue. I risultati utilizzati per lo screening di idoneità devono provenire da test completati non più di 12 settimane (84 giorni) prima del giorno dell'iscrizione. Devono essere soddisfatti anche i criteri individuali per il BMI (item di inclusione 9), la pressione arteriosa (item di esclusione 15) e la storia del fumo (item di esclusione 23).