Estudio de fase I de la vacuna contra el virus del Nilo Occidental

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Un participante debe cumplir con todos los siguientes criterios:

1. 18 a 65 años.
2. Disponible para seguimiento clínico hasta la semana 32 y contacto (correspondencia, teléfono o e-mail) o visita clínica hasta la semana 52 del estudio.
3. Capaz de proporcionar una prueba de identidad a satisfacción del médico del estudio que completa el proceso de inscripción.
4. Complete una Evaluación de comprensión antes de la inscripción y verbalice la comprensión de todas las preguntas respondidas incorrectamente.
5. Capaz y dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado.
6. Dispuesto a recibir los resultados de la prueba del VIH y dispuesto a cumplir con las pautas de los NIH para la notificación a la pareja de los resultados positivos del VIH.
7. Dispuesto a donar sangre para el almacenamiento de muestras que se utilizarán para futuras investigaciones y pruebas genéticas, incluido el análisis HLA.
8. Goza de buena salud general sin antecedentes médicos clínicamente significativos y ha completado satisfactoriamente el examen de detección.

9. Examen físico y resultados de laboratorio sin hallazgos clínicamente significativos y un índice de masa corporal (IMC) inferior a 40 dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.

   Criterios de laboratorio dentro de los 28 días anteriores a la inscripción:

10. Hemoglobina mayor o igual a 11,5 g/dL para mujeres; mayor o igual a 13,5 g/dL para hombres.
11. Glóbulos blancos (WBC) igual a 3.300-12.000 células/mm(3).
12. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) dentro del rango normal institucional.
13. Recuento total de linfocitos mayor o igual a 800 células/mm(3).
14. Plaquetas igual a 125.000 - 400.000/mm(3).
15. Alanina aminotransferasa (ALT; SGPT) inferior o igual a 1,25 x límite superior normal.
16. Creatinina sérica menor o igual a 1 x límite superior normal (menor o igual a 1,3 mg/dL para mujeres; menor o igual a 1,4 mg/dL para hombres).
17. Análisis de orina normal definido como glucosa negativa, proteína negativa o trazas, y sin sangre clínicamente significativa en la orina.
18. Prueba de sangre de VIH aprobada por la FDA negativa. [Nota: Los resultados de la prueba ELISA para VIH se documentarán, pero una PCR negativa para VIH será suficiente para la evaluación de elegibilidad de los sujetos con prueba ELISA positiva para VIH que se deba a una participación previa en un estudio de vacuna contra el VIH.]
19. Antígeno de superficie de hepatitis B negativo.

20. PCR negativa para anti-VHC y negativa para el virus de la hepatitis C (VHC).

    Criterios de laboratorio dentro de las 12 semanas (84 días) antes de la inscripción:

21. Serología de flavivirus negativa (en el ensayo ELISA de anticuerpos contra el WNV de Focus Technologies) dentro de los 84 días anteriores a la inscripción y sin antecedentes de vacunación previa contra el virus de la fiebre amarilla o la encefalitis japonesa; y sin antecedentes de vacunación previa contra el virus del Nilo Occidental con una vacuna en investigación.

    Criterios específicos para mujeres:

22. Prueba de embarazo beta-HCG negativa (orina o suero) el día de la inscripción para mujeres que se presume que tienen potencial reproductivo.
23. Una mujer participante debe cumplir con cualquiera de los siguientes criterios:

Sin potencial reproductivo debido a la menopausia (un año sin menstruación) o debido a una histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas,

o

El participante acepta ser heterosexualmente inactivo al menos 21 días antes de la inscripción y hasta la semana 32 del estudio.

o

El participante acepta practicar la anticoncepción constantemente al menos 21 días antes de la inscripción y hasta la semana 32 del estudio mediante uno de los siguientes métodos:

• preservativos, masculinos o femeninos, con o sin espermicida
• diafragma o capuchón cervical con espermicida
• dispositivo intrauterino
• píldoras o parches anticonceptivos, Norplant, Depo-Provera u otro método anticonceptivo aprobado por la FDA
• la pareja masculina se ha sometido previamente a una vasectomía

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Un voluntario será excluido si se aplica una o más de las siguientes condiciones.

Mujer:

1. Lactancia materna o planea quedar embarazada durante las 32 semanas de participación en el estudio.

   El voluntario ha recibido alguna de las siguientes sustancias:

2. Medicamentos inmunosupresores, medicamentos citotóxicos, corticosteroides inhalados o beta-agonistas de acción prolongada en los últimos seis meses. (Tenga en cuenta que no se excluye el uso de aerosol nasal de corticosteroides para la rinitis alérgica, corticosteroides tópicos para una dermatitis aguda no complicada o beta-agonistas de acción corta en asmáticos controlados).
3. Productos sanguíneos dentro de los 120 días anteriores a la prueba de detección del VIH.
4. Inmunoglobulina dentro de los 60 días anteriores a la prueba de detección del VIH.
5. Agentes de investigación en investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración inicial de la vacuna del estudio.
6. Vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días anteriores a la administración inicial de la vacuna del estudio.
7. Subunidad médicamente indicada o vacunas muertas, p. tratamiento contra la influenza, el neumococo o la alergia con inyecciones de antígeno, dentro de los 14 días posteriores a la administración de la vacuna del estudio.

8. Profilaxis o terapia antituberculosa actual.

   El voluntario tiene antecedentes de cualquiera de las siguientes condiciones clínicamente significativas:

9. Reacciones adversas graves a las vacunas como anafilaxia, urticaria, dificultad respiratoria, angioedema o dolor abdominal.
10. Enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia.
11. Asma inestable o que requirió atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación durante los últimos dos años o que requiere el uso de corticosteroides orales o intravenosos.
12. Diabetes mellitus (tipo I o II), con excepción de la diabetes gestacional.
13. Antecedentes de tiroidectomía o enfermedad tiroidea que requirió medicación en los últimos 12 meses.
14. Episodios de angioedema grave en los 3 años anteriores o que hayan requerido medicación en los 2 años anteriores.
15. Hipertensión que no está bien controlada con medicamentos o es más de 145/95 al momento de la inscripción.
16. Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiera precauciones especiales) o hematomas significativos o dificultades de sangrado con inyecciones IM o extracciones de sangre.
17. Neoplasia maligna activa o malignidad tratada para la cual no existe una garantía razonable de curación sostenida o neoplasia maligna que es probable que recurra durante el período del estudio.
18. Trastorno convulsivo que no sea: 1) convulsiones febriles antes de los dos años, 2) convulsiones secundarias a la abstinencia de alcohol hace más de 3 años, o 3) una convulsión única que no requiere tratamiento en los últimos 3 años.
19. Asplenia, asplenia funcional o cualquier condición que resulte en la ausencia o extirpación del bazo.
20. Reacción alérgica a los antibióticos aminoglucósidos.
21. Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del protocolo; psicosis pasadas o presentes; trastorno bipolar pasado o presente; trastorno que requiere litio; o dentro de los cinco años anteriores a la inscripción, un historial de plan o intento de suicidio.
22. Cualquier condición médica, psiquiátrica, social, razón ocupacional u otra responsabilidad que, a juicio del investigador, sea una contraindicación para la participación en el protocolo o perjudique la capacidad de un voluntario para dar su consentimiento informado.
23. Fumador activo en los últimos 5 años Y con antecedentes de tabaquismo de 25 paquetes-año o más.

24. Si tiene entre 51 y 65 años y tiene 3 o más de los 5 factores de riesgo para la salud que se indican a continuación, el sujeto será excluido:

    • Fumador actual (o dejó de fumar menos de 28 días antes de la inscripción)
    • IMC superior a 35
    • Lipoproteína de baja densidad (LDL) en ayunas superior a 159 mg/dL o colesterol en ayunas superior a 239 mg/dL
    • Presión arterial sistólica superior a 140 mm Hg o presión arterial diastólica superior a 90 mm Hg
    • Glucosa en sangre en ayunas superior a 125 mg/dL

Nota: Los análisis de sangre en ayunas requieren 8 horas de ayuno antes de la extracción de sangre. Los resultados utilizados para la evaluación de elegibilidad deben ser de pruebas completadas no más de 12 semanas (84 días) antes del día de inscripción. También se deben cumplir los criterios individuales de IMC (punto de inclusión 9), presión arterial (punto de exclusión 15) e historial de tabaquismo (punto de exclusión 23).