Phase-I-Studie zum West-Nil-Virus-Impfstoff

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Teilnehmer muss alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. 18 bis 65 Jahre alt.
2. Verfügbar für klinische Nachsorge bis Woche 32 und Kontakt (Korrespondenz, Telefon oder E-Mail) oder klinischer Besuch bis Woche 52 der Studie.
3. In der Lage, einen Identitätsnachweis zur Zufriedenheit des Studienarztes vorzulegen, der den Registrierungsprozess abschließt.
4. Führen Sie vor der Einschreibung eine Verständnisprüfung durch und verbalisieren Sie das Verständnis aller falsch beantworteten Fragen.
5. In der Lage und bereit, das Einwilligungsverfahren abzuschließen.
6. Bereit, HIV-Testergebnisse zu erhalten und bereit, die NIH-Richtlinien für die Benachrichtigung von Partnern über positive HIV-Ergebnisse einzuhalten.
7. Bereit, Blut für die Probenlagerung zu spenden, die für zukünftige Forschung und Gentests, einschließlich HLA-Analyse, verwendet werden soll.
8. In gutem Allgemeinzustand ohne klinisch signifikante Anamnese und zufriedenstellend abgeschlossenes Screening.

9. Körperliche Untersuchung und Laborergebnisse ohne klinisch signifikante Befunde und einem Body-Mass-Index (BMI) von weniger als 40 innerhalb der 28 Tage vor der Einschreibung.

   Laborkriterien innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung:

10. Hämoglobin größer oder gleich 11,5 g/dL für Frauen; größer oder gleich 13,5 g/dL für Männer.
11. Weiße Blutkörperchen (WBC) gleich 3.300-12.000 Zellen/mm(3).
12. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) im institutionellen Normalbereich.
13. Gesamtzahl der Lymphozyten größer oder gleich 800 Zellen/mm(3).
14. Thrombozyten gleich 125.000–400.000/mm(3).
15. Alanin-Aminotransferase (ALT; SGPT) kleiner oder gleich 1,25 x Obergrenze des Normalwerts.
16. Serumkreatinin kleiner oder gleich 1 x Obergrenze des Normalwerts (kleiner oder gleich 1,3 mg/dl für Frauen; kleiner oder gleich 1,4 mg/dl für Männer).
17. Normale Urinanalyse, definiert als negative Glucose, negative oder Spurenproteine ​​und kein klinisch signifikantes Blut im Urin.
18. Negativer, von der FDA zugelassener HIV-Bluttest. [Anmerkung: Die Ergebnisse des HIV-ELISA werden dokumentiert, aber eine negative HIV-PCR reicht aus, um Personen mit positivem HIV-ELISA, die auf eine vorherige Teilnahme an einer HIV-Impfstoffstudie zurückzuführen sind, auf die Eignung zu überprüfen.]
19. Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen.

20. Negative Anti-HCV- und negative Hepatitis-C-Virus (HCV)-PCR.

    Laborkriterien innerhalb von 12 Wochen (84 Tagen) vor der Einschreibung:

21. Negative Flavivirus-Serologie (im WNV-Antikörper-ELISA-Test von Focus Technologies) innerhalb von 84 Tagen vor der Einschreibung und keine vorherige Impfung gegen Gelbfieber oder Japanisches-Enzephalitis-Virus; und keine Vorgeschichte einer früheren Impfung gegen das West-Nil-Virus mit einem Prüfimpfstoff.

    Frauenspezifische Kriterien:

22. Negativer Beta-HCG-Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) am Tag der Einschreibung für Frauen, von denen angenommen wird, dass sie reproduktiv sind.
23. Eine weibliche Teilnehmerin muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

Kein Fortpflanzungspotential aufgrund der Menopause (ein Jahr ohne Menstruation) oder aufgrund einer Hysterektomie, bilateralen Ovarektomie oder Tubenligatur,

oder

Der Teilnehmer stimmt zu, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung und bis Woche 32 der Studie heterosexuell inaktiv zu sein,

oder

Der Teilnehmer erklärt sich damit einverstanden, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung und bis Woche 32 der Studie konsequent Verhütung mit einer der folgenden Methoden zu praktizieren:

• Kondome, männlich oder weiblich, mit oder ohne Spermizid
• Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid
• Intrauterinpessar
• Verhütungspillen oder Pflaster, Norplant, Depo-Provera oder andere von der FDA zugelassene Verhütungsmethoden
• Der männliche Partner hat sich zuvor einer Vasektomie unterzogen

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Freiwilliger wird ausgeschlossen, wenn eine oder mehrere der folgenden Bedingungen zutreffen.

Frauen:

1. Stillen oder planen, während der 32 Wochen der Studienteilnahme schwanger zu werden.

   Der Freiwillige hat eine der folgenden Substanzen erhalten:

2. Immunsuppressive Medikamente, zytotoxische Medikamente, inhalative Kortikosteroide oder lang wirkende Beta-Agonisten innerhalb der letzten sechs Monate. (Beachten Sie, dass die Anwendung von Kortikosteroid-Nasenspray bei allergischer Rhinitis, topische Kortikosteroide bei einer akuten unkomplizierten Dermatitis oder kurz wirksamen Beta-Agonisten bei kontrollierten Asthmatikern nicht ausgeschlossen sind).
3. Blutprodukte innerhalb von 120 Tagen vor dem HIV-Screening.
4. Immunglobulin innerhalb von 60 Tagen vor dem HIV-Screening.
5. Prüfsubstanzen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs.
6. Attenuierte Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs.
7. Medizinisch indizierte Subunit- oder Totimpfstoffe, z.B. Influenza-, Pneumokokken- oder Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienimpfstoffs.

8. Aktuelle Anti-TB-Prophylaxe oder -Therapie.

   Der Freiwillige hat eine Vorgeschichte mit einer der folgenden klinisch signifikanten Erkrankungen:

9. Schwerwiegende Nebenwirkungen von Impfstoffen wie Anaphylaxie, Nesselsucht, Atembeschwerden, Angioödem oder Bauchschmerzen.
10. Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche.
11. Asthma, das instabil ist oder in den letzten zwei Jahren Notfallversorgung, Notfallversorgung, Krankenhausaufenthalt oder Intubation erforderte oder das die Anwendung von oralen oder intravenösen Kortikosteroiden erforderte.
12. Diabetes mellitus (Typ I oder II), mit Ausnahme von Schwangerschaftsdiabetes.
13. Vorgeschichte einer Thyreoidektomie oder Schilddrüsenerkrankung, die innerhalb der letzten 12 Monate eine Medikation erforderte.
14. Schwerwiegende Angioödem-Episoden innerhalb der letzten 3 Jahre oder Medikationsbedarf in den letzten zwei Jahren.
15. Bluthochdruck, der durch Medikamente nicht gut kontrolliert wird oder bei der Registrierung über 145/95 liegt.
16. Ärztlich diagnostizierte Blutgerinnungsstörung (z. Faktormangel, Koagulopathie oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordern) oder erhebliche Blutergüsse oder Blutungsprobleme bei IM-Injektionen oder Blutabnahmen.
17. Malignität, die aktiv ist oder behandelt wird Malignität, für die keine hinreichende Garantie für eine nachhaltige Heilung besteht, oder Malignität, die während der Studiendauer wahrscheinlich wieder auftritt.
18. Andere Anfallsleiden als: 1) Fieberkrämpfe unter zwei Jahren, 2) Anfälle infolge eines Alkoholentzugs vor mehr als 3 Jahren oder 3) ein einmaliger Anfall, der innerhalb der letzten 3 Jahre keine Behandlung erforderte.
19. Asplenie, funktionelle Asplenie oder jeder Zustand, der zum Fehlen oder Entfernen der Milz führt.
20. Allergische Reaktion auf Aminoglykosid-Antibiotika.
21. Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt; vergangene oder gegenwärtige Psychosen; frühere oder gegenwärtige bipolare Störung; Störung, die Lithium erfordert; oder innerhalb von fünf Jahren vor der Einschreibung, eine Vorgeschichte von Selbstmordplänen oder -versuchen.
22. Alle medizinischen, psychiatrischen, sozialen Umstände, beruflichen Gründe oder sonstigen Verantwortlichkeiten, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Kontraindikation für die Teilnahme am Protokoll darstellen oder die Fähigkeit eines Freiwilligen beeinträchtigen, eine Einverständniserklärung abzugeben.
23. Aktiver Raucher innerhalb der letzten 5 Jahre UND mit 25 Packungsjahren oder längerer Rauchergeschichte.

24. Im Alter von 51-65 Jahren und mit 3 oder mehr der 5 unten aufgeführten Gesundheitsrisikofaktoren wird das Subjekt ausgeschlossen:

    • Aktueller Raucher (oder weniger als 28 Tage vor der Anmeldung mit dem Rauchen aufgehört)
    • BMI größer als 35
    • Low Density Lipoprotein (LDL) im Nüchternzustand über 159 mg/dl oder Cholesterin im Nüchternzustand über 239 mg/dl
    • Systolischer Blutdruck über 140 mm Hg oder diastolischer Blutdruck über 90 mm Hg
    • Nüchternblutzucker über 125 mg/dL

Hinweis: Die Nüchtern-Blutuntersuchungen erfordern eine Fastenzeit von 8 Stunden vor der Blutentnahme. Die für die Eignungsprüfung verwendeten Ergebnisse müssen aus Tests stammen, die nicht länger als 12 Wochen (84 Tage) vor dem Tag der Registrierung abgeschlossen wurden. Zusätzlich müssen die individuellen Kriterien für BMI (Einschluss-Item 9), Blutdruck (Ausschluss-Item 15) und Raucheranamnese (Ausschluss-Item 23) erfüllt sein.