Studie zkoumající opakované dávkování OROS® methylfenidátu (CONCERTA®) a methylfenidátu s okamžitým uvolňováním u zdravých dospělých
Studie PET zkoumající farmakokinetiku a obsazenost dopaminového transportního receptoru při opakovaném podávání methylfenidátu OROS® (CONCERTA®) a methylfenidátu s okamžitým uvolňováním u zdravých dospělých
Tato studie má dva specifické cíle. První je dokumentovat farmakokinetiku obsazení receptoru dopaminového transportéru (DAT) při opakovaném podávání perorálně podávaných, terapeutických dávek hydrochloridu methylfenidátu s krátkým okamžitým uvolňováním (IR-MPH) a dlouhodobě působící formulace MPH (OROS-MPH) za použití pozitronové emisní tomografie (PET) skenování s C-11 altropanem jako ligandem. Vyšetřovatelé předpokládají, že obsazení DAT centrálního nervového systému (CNS) sekvencemi OROS-MPH až IR-MPH bude větší než sekvence IR-MPH až OROS-MPH 5 hodin po počátečním podání a že obsazení DAT v CNS další dvě formulace budou meziprodukty.
Druhým cílem této studie je vyhodnotit, zda je možnost zneužití zpožděného, opakovaného podávání různých formulací MPH zmírněna systémem perorálního podávání, ve kterém může být systém podávání s pomalejším nástupem bezpečnější než systém s rychlejším časným uvolňováním.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Farmakokinetický profil ROS-MPH využívá rostoucí dodávku MPH během dne (vzestupná farmakokinetická křivka). Byl navržen tak, aby nahradil léčbu IR-MPH TID. Hlavním cílem MPH v mozku je dopaminový transportér (DAT). Máme mimořádně citlivou metodiku pro měření obsazenosti DAT pomocí altropanu C-11 a pozitronové emisní tomografie (PET). Časový průběh rozpadu C-11 Altropane umožňuje opakované zobrazování, což umožňuje dokumentaci farmakokinetiky obsazení receptoru DAT.
Budeme testovat všechny kombinace počátečního podání a poté odloženého (opakovaného) podání dvou formulací: IR-MPH až IR-MPH; IR-MPH až OROS-MPH; OROS-MPH až IR-MPH; a OROS-MPH až OROS-MPH.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
- Věk: 18 - 55
- Pokud je žena, netěhotná, nekojí, používá vhodnou formu antikoncepce nebo negativní plazmatický těhotenský test
- Krevní tlak vleže i ve stoje v rozmezí 110/60 až 150/90 mmHg
- Srdeční frekvence po 5 minutách odpočinku v rozmezí 46-90 tepů/min
- Subjekty, které mají méně než 20 % ideální hmotnosti pro výšku
- Pravá ruka
Kritéria vyloučení:
- Subjekty s výraznou úzkostí, napětím a neklidem, protože droga může tyto příznaky zhoršit
- Osoby se známou přecitlivělostí na methylfenidát nebo jiné složky přípravku Concerta nebo Ritalin
- Subjekty s glaukomem
- Subjekty s motorickými tiky nebo s rodinnou anamnézou nebo diagnózou Tourettova syndromu
- Subjekty léčené inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) nebo do 14 dnů po ukončení léčby IMAO
- Diagnostika jakékoli psychotické poruchy, bipolární poruchy, těžké deprese, těžké úzkosti nebo autismu. Subjektům s mírnou náladou, opozičními poruchami, poruchami chování a úzkostnými poruchami může být povolena účast, pokud to výzkumník považuje za vhodné.
Skóre základních stupnic:
- Hamiltonova škála deprese > 17 (z možných 67 na stupnici s 21 položkami) (Hamilton 1960)
- Beckův inventář deprese > 19 (z možných 63 na stupnici s 21 položkami) (Beck et al 1961)
- Hamiltonova škála úzkosti > 21 (z možných 56 na 14položkové škále) (Hamilton 1959)
- Diagnóza ADHD (porucha pozornosti s hyperaktivitou)
- Poranění hlavy v anamnéze se ztrátou vědomí, organickými poruchami mozku, záchvaty nebo neurochirurgickou intervencí
- Jakýkoli klinicky významný chronický zdravotní stav podle posouzení zkoušejícího
- Duševní postižení, jak dokládá inteligenční kvocient (I.Q.) < 75
- Expozice antagonistům dopaminového receptoru během předchozích tří (3) měsíců
- Expozice radiofarmak během čtyř (4) týdnů před PET skenem
- Subjekty užívající psychotropní léky
- Jakákoli klinicky významná abnormalita ve screeningových laboratorních testech, vitálních funkcích nebo 12svodovém EKG (elektrokardiogramu), mimo normální limity
- Každá žena ve fertilním věku, která usiluje o otěhotnění nebo má podezření, že by mohla být těhotná
- Subjekty se známou nedávnou historií (během posledních šesti [6] měsíců) závislosti na nelegálních drogách nebo alkoholu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: IR-MPH
Methylfenidát s okamžitým uvolňováním podaný před PET skenem
|
Subjektům bude podávána první dávka jedné ze studovaných léčeb v hodinu 0 a poté druhá dávka jedné ze studovaných léčeb v hodině 4 v každém ze čtyř dnů léčby křížovým způsobem, takže každý jedinec dostane dávky každé kombinace léčby během studie.
Každá dávka IR MPH bude 20 mg, která bude dodávána jako jedna 20mg tobolka.
Studované léčby budou podávány s vodou po celonočním hladovění trvajícím alespoň 8 hodin.
|
|
Aktivní komparátor: Koncert
OROS Methylfenidát (Concerta) podávaný před PET skenem
|
Subjektům bude podávána první dávka jedné ze studovaných léčeb v hodinu 0 a poté druhá dávka jedné ze studovaných léčeb v hodině 4 v každém ze čtyř dnů léčby křížovým způsobem, takže každý jedinec dostane dávky každé kombinace léčby během studie.
Každá dávka OROS MPH bude 36 mg, která bude dodávána jako jedna 36mg tobolka.
Studované léčby budou podávány s vodou po celonočním hladovění trvajícím alespoň 8 hodin.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Obsazení DAT receptoru OROS MPH a MPH IR pomocí PET skenování s C-11 altropanem. Objektivní měření také poskytují hladiny d a l ritalinové kyseliny a methylfenidátu před podáním dávky, 4., 5. a 6. hodina.
Časové okno: Způsobilé subjekty budou požádány, aby se vrátily do studijního centra na pět studijních návštěv.
|
První návštěva se bude skládat ze základního PET skenu, během kterého nebudou podávány žádné léky.
Pro další čtyři studijní návštěvy bude subjektům podána první dávka jedné ze studijních léčeb v hodinu 0 a poté druhá dávka jedné ze studijních léčeb v hodinu 4. Studijní návštěvy mohou být naplánovány s odstupem pěti až 30 dnů, ale každý subjekt musí dokončit pět návštěv během desetitýdenního období.
|
Způsobilé subjekty budou požádány, aby se vrátily do studijního centra na pět studijních návštěv.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2005-p-001811
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .